Perfil de expresión diferencial de genes implicados en la respuesta inmune asociado a la progresión de la enfermedad de Chagas crónica.

Participantes. Inmaculada Gómez, Manuel Carlos López, Adriana Egui, Génesis Palacios, Bartolomé Carrilero, Celia Benítez, Marina Simón, Manuel Segovia, Emma Carmelo, M Carmen Thomas.

Relevancia:

1er Decil en área de Tropical Medicine y 1er Cuartil de área de Parasitology IF 4,781 (2022-23).

RESUMEN

Entre las enfermedades tropicales desatendidas, la enfermedad de Chagas, causada por el parásito Trypanosoma cruzi, es un importante problema de salud pública que afecta a más de 6 millones de personas. En España se cifra en más de 50.000 los pacientes con dicha patología. La enfermedad cursa con una fase aguda inicial que, en ausencia de tratamiento, se cronifica. Los pacientes con enfermedad de Chagas crónica presentan una marcada heterogeneidad clínica e inmunológica. La fase crónica es inicialmente asintomática, pero en el 40% de los pacientes la enfermedad evoluciona hacia manifestaciones clínicas siendo las más frecuentes y graves las que afectan al sistema cardíaco. Los mecanismos que subyacen al desarrollo de la enfermedad cardiaca aún no se conocen por completo, pero podrían depender de una respuesta inmunitaria desequilibrada desencadenada por la infección.
El objetivo de este estudio fue investigar los patrones de expresión de genes implicados en procesos inmunológicos que potencialmente se afectarían a lo largo de la patología crónica de Chagas. Así, se ha evaluado la expresión de 106 genes en PBMC de una amplia cohorte de pacientes con enfermedad de Chagas cardiaca (CCC I), pacientes asintomáticos (IND) y donantes sanos (HD), estimulados in vitro con antígenos solubles de T. cruzi. Los estudios de expresión génica se llevaron a cabo mediante RT-qPCR de alto rendimiento con el sistema de PCR en tiempo real QuantStudio 12K Flex. Para identificar los genes expresados diferencialmente se utilizaron análisis de componentes principales (ACP), análisis de conglomerados y diagramas de volcán. Además, se empleó el análisis de enriquecimiento de conjuntos de genes (GSEA) que permite identificar las rutas inmunológicas enriquecidas en las que están implicados los genes de expresión diferencial.
Los resultados obtenidos revelaron la existencia de una regulación al alza de 41 genes (cambio de expresión > 1,5) y la regulación a la baja de 14 genes (cambio de expresión < 0,66) (p = 8,4x10-13 a p = 0,007) en pacientes con CCC I frente a HD. El análisis de GSEA mostró que los genes regulados al alza en pacientes con CCC I participan en vías inmunológicas tales como la activación de células B dependiente de antígeno, la inducción de estrés de la regulación HSP, la vía IL12 dependiente de NO2 en células NK, la respuesta citoquinas-inflamatoria y la señalización antiinflamatoria IL-10. Asimismo, se identificaron diferencias significativas en el nivel de expresión de específicos genes entre los pacientes con CCC I e IND (8 genes regulados al alza y 1 a la baja). Así, la evaluación de los perfiles diferenciales de expresión génica llevados a cabo ha proporcionado conocimientos únicos sobre la respuesta inmunitaria que se produce a lo largo de la progresión de la enfermedad de Chagas crónica. Por tanto, los resultados mostrados en el presente manuscrito contribuyen al conocimiento de los mecanismos inmunológicos que se activan a lo largo de la enfermedad de Chagas crónica y, en consecuencia, ayudarán en el manejo clínico de los pacientes afectados por esta enfermedad.
Este trabajo ha sido financiado por el Programa Estatal I+D+I, Ministerio de Ciencia e Innovación (MICINN) PID2019-109090RB-I00 /AEI/10.13039/501100011033, RICET Red Intercentros de Enfermedades tropicales y FEDER (RD16/0027/0005).

 

https://doi.org/10.1371/journal.pntd.0011474