Perfil fenotípico y funcional diferencial de las células T CD8+ citotóxicas epítope-específicas de pacientes con enfermedad de Chagas crónica asintomática tratados con benznidazol.
Egui A, López MC, Gómez I, Simón M, Segovia M, Thomas MC.
Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. Marzo 2020
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31816438
RESUMEN
Uno de los mayores desafíos en la investigación de la enfermedad de Chagas es la búsqueda de herramientas que permitan evaluar la eficacia del tratamiento farmacológico. En este estudio se ha evaluado el perfil inmunológico (fenotípico y funcional) de las células T CD8+ citotóxicas específicas de cinco epítopes contenidos en los antígenos PFR2, PFR3, TcCA-2 y KMP11 de Trypanosoma cruzi, como potenciales biomarcadores (BMKs) de una respuesta positiva al tratamiento. La caracterización de estas células T CD8+ antígeno-específicas aisladas de pacientes asintomáticos con enfermedad crónica de Chagas se llevó a cabo antes y tras 11-28 meses del tratamiento con benznidazol. Los resultados muestran que los pacientes presentan un perfil funcional y de fenotipo de las células T CD8+ de memoria epítope-específicas diferencial en función del epítope antigénico evaluado. Además, se observa que el tratamiento con benznidazol modula el fenotipo de memoria, diferenciación y senescencia de dichas células T CD8+. Asimismo, en estos pacientes se llevó a cabo el análisis de la reactividad del suero frente a un set de biomarcadores serológicos, el cual ha mostrado ser una herramienta útil para evaluar la eficacia terapéutica en pacientes con Chagas crónico (Egui et al. 2019. Antimicrob Agents Chemother 23;63(10). Interesantemente, se observó que los linfocitos T CD8+ antígeno-específicos procedentes de los pacientes que cumplían con el criterio de eficacia terapéutica establecido para el mencionado set de BMKs serológicos presentan un perfil fenotípico específico que no se observa en los pacientes que no cumplen dicho criterio. Dicho perfil se asocia con una mayor funcionalidad de estas células T CD8+ antígeno-específicas. Así, los pacientes que cumplen el criterio de eficacia terapéutica mostraron un porcentaje mayor de células T CD8+ de memoria antígeno-independiente y una mayor frecuencia de células T CD8+ epítope-específicas de memoria efectora (TEM). Además, en estos pacientes se observó un porcentaje menor de células T CD8+ epítope-específicas tanto de memoria efectora totalmente diferenciada (TEMRA) como de memoria en fase de diferenciación avanzada. Interesantemente, el porcentaje de células T CD8+ antígeno-específicas que expresan marcadores de senescencia es significativamente menor tras el tratamiento en los pacientes que cumplen el criterio de eficacia terapéutica. En estos pacientes, la menor expresión de marcadores de senescencia se detecta incluso antes del tratamiento. Por tanto, los resultados obtenidos evidencian que el tratamiento con benznidazol, en pacientes asintomáticos con infección crónica por T. cruzi, modula el fenotipo de memoria, diferenciación y senescencia de las células T CD8+ citotóxicas epítope-específicas de forma diferencial y asociada a la eficacia o fallo del tratamiento. Sobre esta base postulamos que el estado inmunológico del paciente es un factor determinante para el éxito del tratamiento y que la caracterización fenotípica y funcional de las células T CD8+ antígeno-específicas (antes y después del tratamiento con benznidazol) podría ser una buena herramienta para la monitorización y predicción temprana de la respuesta al tratamiento.
Modulación del perfil funcional y fenotípico de los linfocitos T CD8+ epítope-específicos y su asociación con el efecto del tratamiento con benznidazol. En los pacientes con enfermedad de Chagas crónica asintomática que cumplen el criterio de eficacia terapéutica, establecido por su respuesta frente a un set de BMKs serológicos (KMP11, HSP70, PFR2 y 3973d), se observa un determinado patrón funcional y de fenotipo de memoria de las células T CD8+ epítope-especificas.
