La captación de hemo en Leishmania implica a LmFLVCRb, un nuevo transportador de porfirina esencial para el parásito.
María Cabello-Donayre, Lina M Orrego, Elisa Herráez, Paola Vargas, Marta Martínez-García, Jenny Campos-Salinas, Ignacio Pérez-Victoria, Belén Vicente, José J G Marín, José M Pérez-Victoria.
Cell. Mol. Life Sci. 77, 1827–1845 (2020).
https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs00018-019-03258-3
RESUMEN
La leishmaniasis comprende un grupo de enfermedades desatendidas causadas por el protozoo parásito Leishmania spp. Como es el caso de otros parásitos tripanosomátidos, Leishmania es auxótrófa para el hemo y debe captar este compuesto esencial de su hospedador humano. En mamíferos, el transportador SLC FLVCR2 media la importación de hemo a través de la membrana plasmática. Aquí identificamos y caracterizamos FLVCRb de Leishmania major (LmFLVCRb), el primer miembro de la familia FLVCR estudiado en un organismo no metazoo. Esta proteína se localiza en la membrana plasmática del parásito y es capaz de unirse al hemo. Los niveles de LmFLVCRb en ??Leishmania, modulados por su sobreexpresión o por la eliminación de un alelo del gen, se correlacionan con la capacidad del parásito para captar porfirinas. Además, la inyección de ARNc de LmFLVCRb a ovocitos de Xenopus laevis proporciona a estas células la capacidad de absorber hemo. Este proceso depende de la temperatura, requiere iones monovalentes y se inhibe a un pH básico, características compartidas por la captación de hemo por los parásitos. Por otra parte, LmFLVCRb es esencial ya que solo en presencia de una copia episomal del gen fue posible obtener parásitos knockout mediante CRISPR-Cas9. Además, la deleción de solo uno de los alelos del gen LmFLVCRb altera notablemente la replicación del parásito como amastigotes intracelulares, así como su virulencia en un modelo in vivo de leishmaniasis cutánea. En conjunto, estos resultados muestran que los parásitos de Leishmania pueden rescatar el hemo a través del transportador de membrana plasmática LFLVCRb, que podría constituir una nueva diana para la intervención terapéutica contra Leishmania y probablemente otros parásitos tripanosomátidos en los que también están presentes genes FLVCR.
Fig: LmFLVCRb es un nuevo transportador de membrana de Leishmania que internaliza hemo tanto en el parásito como en oocitos de rana. Es esencial y la eliminación de un solo alelo del gen disminuye la virulencia del parásito en un modelo murino de leishmaniasis cutánea.
