Aparición de la hipoxia cíclica y el impacto de los inhibidores de PARP en la progresión tumoral.

PConte M, Cabeza Fernández V, Oliver FJ, Alarcón T, Soler J

Relevancia: NPJ Systems Biology and Applications

RESUMEN

Antecedentes: La hipoxia tumoral es un fenómeno daracterizado por fluctuaciones en los niveles de oxígeno en escalas de tiempo rápidas (de segundos a minutos) y lentas (de horas a días). Si bien los ciclos cortos de hipoxia se entienden relativamente bien, los mecanismos que se esconden detrás de los ciclos más largos siguen siendo en gran medida desconocidos. 

Métodos: En este artículo, presentamos un nuevo modelo matemático que explica los ciclos de hipoxia lenta a través de ciclos de retroalimentación que involucran la expansión y regresión vascular, el crecimiento tumoral regulado por el oxígeno y la producción de citocinas tóxicas.

Resultados: Nuestro estudio revela que, para que surjan ciclos de hipoxia lenta, las células endoteliales deben adaptarse disminuyendo la activación de los receptores a medida que aumenta la concentración de ligando. Además, la interacción entre las células tumorales y las citocinas tóxicas influye en la frecuencia e intensidad de estos ciclos. Al examinar los efectos de las intervenciones farmacológicas, específicamente los inhibidores de la poli (ADP-ribosa) polimerasa, también demostramos cómo actuando sobre la proliferación celular puede ayudar a regular los niveles de oxígeno 

Conclusiones: Nuestros hallazgos mejoran la comprensión de la regulación de la hipoxia tumoral y sugieren que las proteínas PARP son objetivos terapéuticos prometedores.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39433780/

doi: 10.1038/s41540-024-00453-2