¿Cómo se "disfraza" una célula tumoral de célula endotelial?
VE-cadherin promotes vasculogenic mimicry by modulating kaiso-dependent gene expression.
Daniel Delgado-Bellido, Mónica Fernández-Cortés, María Isabel Rodríguez, Santiago Serrano-Sáenz, Arkaitz Carracedo, Angel Garcia-Diaz & F Javier Oliver
Las células tumorales con alta agresividad son capaces de adquirir características de células vasculares (endoteliales) para "mimetizar" una red de vasos en el interior de un tumor de manera que pueden aportar nutrientes y oxígeno en ausencia de vasos sanguíneos. A esta propiedad se denomina mimetismo vasculogénico (MV) y los tumores que la presentan tienen un mal pronóstico y resistencia a la terapia antitumoral, de ahí el interés en conocer los cambios que tienen que sufrir las células tumorales para convertirse en pseodoendotelio. En esta investigación hemos abordado la siguiente pregunta ¿Qué transformaciones básicas pueden convertir a una célula metastásica en una "falsa célula endotelial"? Para ello no hemos fijado en la expresión de un marcador que , siendo exclusivamente endotelial, está también presente en algunas células tumorales altamente agresivas, la cadherina endotelial VE-cadherina. Al contrario de lo que sucede en células endoteliales la VE-cadherina asociada a VM está fosforilada de manera permanente a través de una quinasa denominada de adhesiones focales (FAK). Merced a esta modificación permanente VE-cad (asociada a una proteína implicada en transcripción génica, p120 catenina) migra al núcleo celular y permite la transcripción de genes que aumentan la capacidad de MV. A través de mutaciones en el sitio de fosforilación de VE-cadherina demostramos la importancia de este proceso en el desarrollo de VM y, además, definimos una nueva diana terapéutica para evitar este proceso y ala adquisición de características metastásicas a través de la inhibición de la quinasa FAK.
La acumulación en la célula tumoral de VE-cadherina fosforilada provoca su traslocación al núcleo donde regula la expresión de genes implicados en el mantenimiento del minetismo vasculogénico (VM) , aumentando así la malignización del tumor. La inhibición de FAK revierte estos eventos e impide el VM.
VE-cadherin promotes vasculogenic mimicry by modulating kaiso-dependent gene expression
Cell Death and Differentiation doi:10.1038/s41418-018-0125-4
