Methylome and transcriptome profiling of giant cell arteritis monocytes reveals novel pathways involved in disease pathogenesis and molecular response to glucocorticoids.
Elkyn Estupiñán-Moreno, Lourdes Ortiz-Fernández, Tianlu Li, Jose Hernández-Rodríguez, Laura Ciudad, Eduardo Andrés-León, Laura Carmen Terron-Camero, Sergio Prieto-González, Georgina Espígol-Frigolé, Maria Cinta Cid, Ana Márquez, Esteban Ballestar, Javier Martín.
Estupiñán-Moreno E, Ortiz-Fernández L, Li T, et al. Methylome and transcriptome profiling of giant cell arteritis monocytes reveals novel pathways involved in disease pathogenesis and molecular response to glucocorticoids. Ann Rheum Dis. 2022; 2022-222156.
Relevancia: fue publicado en el "Annals of the Rheumatic Diseases", esta prestigiosa revista esta posicionada en el puesto 3, de 34 revistas del área de reumatología, tiene un índice de impacto (IF) de 27.973 y está ubicada en el decil 1 (D1).
RESUMEN
Los perfiles de metilación y expresión génica de monocitos revelan nuevas vías implicadas en la patogénesis de la arteritis de células gigantes y en la respuesta molecular al tratamiento con glucocorticoides.
La arteritis de células gigantes (ACG) es una vasculitis sistémica compleja mediada por la interacción de factores genéticos y epigenéticos. Aunque aún no se conoce con exactitud su etiología, se ha demostrado que los monocitos juegan un papel crucial en los procesos inflamatorios característicos de esta enfermedad. Por lo tanto, la caracterización de los perfiles de metilación del ADN y expresión génica de este tipo celular en pacientes con ACG sería útil para comprender mejor los mecanismos patogénicos implicados en esta vasculitis.
Para ello, realizamos un estudio del metiloma y el transcriptoma en monocitos CD14+ de 82 pacientes con ACG, clasificados en tres estados clínicos diferentes (en fase activa y en remisión con y sin tratamiento con glucocorticoides (GC)) y 31 controles.
Los resultados de nuestro estudio revelaron una desregulación global de la metilación y la expresión génica en los monocitos de pacientes con ACG. En concreto, los monocitos de los pacientes activos mostraron un fenotipo más proinflamatorio en comparación con los controles y los pacientes en remisión. Los genes desregulados en pacientes activos estaban enriquecidos en vías inflamatorias ya conocidas por su papel en la ACG, como la respuesta a la IL-6 y la IL-1, y, además, identificamos la respuesta a la IL-11 como una nueva vía potencialmente implicada en la enfermedad. Por otro lado, los monocitos de los pacientes en remisión con tratamiento mostraron una disminución de la expresión de genes implicados en el proceso inflamatorio, así como una sobreexpresión de genes diana de los receptores de GC. Por último, mediante la integración de los datos del metiloma y el transcriptoma, identificamos cambios en la metilación del ADN que se correlacionan con alteraciones en los niveles de expresión de genes con un papel potencial en la patogénesis de la ACG, como ITGA7 y CD63, así como genes que median la respuesta molecular a los GC, incluyendo FKBP5, ETS2, ZBTB16 y ADAMTS2.
Los hallazgos obtenidos en nuestro estudio nos permiten obtener una mejor compresión de la patogénesis de la ACG, lo que podría ser de gran utilidad para la identificación de potenciales biomarcadores que puedan ayudar a mejorar la práctica clínica.
Fig: Esquema resumiendo los hallazgos más relevantes de nuestro estudio. (A) Resultados del estudio de asociación del metiloma obtenidos a partir del análisis estratificado de los pacientes según el estado de la enfermedad. (B) Resultados del estudio de asociación de todo el transcriptoma obtenidos a partir del análisis estratificado de los pacientes según el estado de la enfermedad. ACT, enfermedad activa; CRTL, controles; RT, remisión con tratamiento; RNT, remisión sin tratamiento.
https://ard.bmj.com/content/early/2022/06/14/annrheumdis-2022-222156
