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Instituto de Parasitología y Biomedicina
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Imagen de Santiago Ramon y Cajal

Estudio de asociación del genoma completo identifica nuevos loci de susceptibilidad en la cardiomiopatía Chagásica crónica.

 

Desiré Casares-Marfil, Mariana Strauss, Pau Bosch-Nicolau, María Silvina Lo Presti, Israel Molina, Christophe Chevillard, Edecio Cunha-Neto, Ester Sabino, Antonio Luiz P. Ribeiro, Clara Isabel González, Chagas Genetics CYTED Network, Javier Martín, Marialbert Acosta-Herrera.

 

Clinical Infectious Diseases 2021 Feb 4;ciab090. doi: 10.1093/cid/ciab090



RESUMEN

La enfermedad de Chagas es una enfermedad infecciosa producida por el parásito Trypanosoma cruzi cuyas zonas endémicas se encuentran en Latinoamérica. Esta enfermedad afecta alrededor de 7 millones de personas y actualmente se encuentra en un proceso de globalización debido a los movimientos migratorios, convirtiéndose en un problema de salud pública en regiones no endémicas. La infección comienza con una fase aguda después de la cual la mayoría de pacientes permanecen asintomáticos por el resto de sus vidas. Sin embargo, algunos individuos desarrollan la fase crónica, pudiendo cursar con sintomatología digestiva o cardíaca. Esta última se conoce como cardiomiopatía chagásica crónica, siendo la forma más grave de la enfermedad. A pesar de los numerosos estudios genéticos que se han llevado a cabo en esta enfermedad, algunos de ellos realizados por nuestro grupo, aún se desconoce la causa de las diferencias interindividuales a sufrir la enfermedad, así como el desarrollo de las complicaciones cardíacas que ocurren en algunos pacientes. El objetivo principal de nuestro estudio fue identificar los genes asociados con la susceptibilidad a la enfermedad, así como con el desarrollo de la forma crónica cardíaca en diversas poblaciones Latinoamericanas provenientes de Colombia, Bolivia y Argentina. Además, incluimos en nuestro análisis datos de población brasileña provenientes de un estudio de asociación del genoma completo (GWAS de sus siglas en inglés) previamente publicado para las formas cardiacas de la enfermedad. Realizamos un GWAS donde se analizaron alrededor de 8 millones de variantes genéticas repartidas por todo el genoma en un total de 3,413 individuos, siendo el estudio de este tipo con mayor tamaño muestral en la forma crónica de la enfermedad y el primero en la susceptibilidad a la infección hasta la fecha. Como resultado, se detectó una región del cromosoma 11 asociada con la cardiomiopatía chagásica. La única variante asociada a nivel genómico (p-valor< 5x10-08) se encuentra próxima al gen SAC3D1, un regulador negativo de STAT5 que ha sido previamente asociado con cardioprotección. Además, gracias a un análisis funcional de interacción de la cromatina de esta variante con promotores cercanos, pudimos nominar otros genes relacionados como el SNX15, cuya expresión está modulada por estas variantes genéticas en tejido cardiaco, y el gen BATF2, previamente relacionado con la función inmunoreguladora en la infección por T. cruzi en modelos animales. Estos resultados demuestran el papel del componente genético del hospedador en el desarrollo de la infección y de la cardiomiopatía chagasica, sugiriendo la relación de nuevas regiones genómicas con la enfermedad.




Imagen

Gráfico tipo Manhattan de los resultados del meta-análisis de estudios de asociación del genoma completo (GWAS) en la cardiomiopatía chagásica crónica en individuos procedentes de Colombia, Bolivia, Argentina y Brasil. El gráfico representa el –log10 de los p-valores de las variantes genéticas analizadas frente a sus posiciones cromosómicas.


https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab090/6128793ht

 

 

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