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Instituto de Parasitología y Biomedicina
"López - Neyra"
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Imagen de Santiago Ramon y Cajal

El impacto de un índice de riesgo genómico en la susceptibilidad a la esclerosis sistémica.

Genomic Risk Score impact on susceptibility to systemic sclerosis.

 

Lara Bossini-Castillo, Gonzalo Villanueva-Martin, Martin Kerick, Marialbert Acosta-Herrera, Elena López-Isac, Carmen P Simeón, Norberto Ortego-Centeno, Shervin Assassi, International SSc Group, Australian Scleroderma Interest Group (ASIG), PRECISESADS Clinical Consortium, PRECISESADS Flow Cytometry study group, Nicolas Hunzelmann, Armando Gabrielli, J K de Vries-Bouwstra, Yannick Allanore ,9 Carmen Fonseca,Christopher P Denton, Timothy RDJ Radstake, Marta Eugenia Alarcón-Riquelme, Lorenzo Beretta, Maureen D Mayes, Javier Martin.

 

Annals of the Rheumatic Diseases 2021;80:118-127.


http://dx.doi.org/10.1136/annrheumdis-2020-218558



RESUMEN

La esclerosis sistémica o esclerodermia (SSc, de sus siglas en inglés) es una enfermedad autoinmune que afecta al tejido conectivo y tiene una incidencia mayoritaria en mujeres. Se trata de una enfermedad compleja con una manifestación clínica muy variada, lo que hace difícil su diagnóstico y tratamiento. En los últimos años, se ha avanzado en la investigación del componente genético de la SSc gracias a estudios de asociación del genoma completo (en inglés Genome Wide Association Studies, GWAS). La mayor cohorte de pacientes para esta enfermedad caracterizada a nivel genético hasta la fecha se analizó recientemente en un estudio de meta-GWAS (Nat Commun 2019) liderado por el grupo del profesor Javier Martín. Recientemente, nuestro grupo profundizó en la interpretación y las aplicaciones clínicas de las variantes identificadas gracias a dicho estudio. De este modo, se aprovecharon los datos genómicos obtenidos y se generaron índices de riesgo poligénico o genómico (en inglés Genomic Risk Score, GRS). Los GRS tienen en cuenta la contribución de las variantes genéticas en la aparición de la enfermedad, obteniendo así una puntuación sobre el riesgo de padecer la enfermedad para cada individuo.

Concretamente, el GRS para SSc consta de 33 variantes genéticas que se demostró capaz de distinguir entre los subtipos clínicos y serológicos de la enfermedad. Este aspecto resultó especialmente relevante, ya que mejoró sensiblemente la capacidad de identificar ambos subtipos usando información genética. Cabe destacar también que el modelo permitió diferenciar entre pacientes de distintas enfermedades autoinmunes, como el síndrome de Sjögren o la artritis reumatoide, y aquellos afectados por la SSc.

Este estudio muestra las posibilidades del uso de los GRS como herramientas clínicas, sugiriendo un horizonte prometedor para el diagnóstico de enfermedades autoinmunes, cuyas similitudes clínicas, especialmente en etapas tempranas, dificultan su diagnóstico y manejo clínico.




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Figura 1. Visión general del diseño del estudio. AUC, área bajo la curva característica de funcionamiento del receptor (ROC); GRS, Puntuaciones de Riesgo Genómico; GWAS, estudios de asociación de todo el genoma; SNPs, polimorfismos de un solo nucleótid0



 

 

Sede: Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud, Avda. del Conocimiento, 17. 18016 Armilla (Granada)(ESPAÑA). TEL:+34 958181621. FAX:+34 958181633

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