Estudio de asociación del genoma completo en pacientes de Covid-19 grave con insuficiencia respiratoria.

David Ellinghaus, Frauke Degenhardt, Luis Bujanda, Maria Buti, Agustín Albillos, Pietro Invernizzi, Javier Fernández, Daniele Prati, Guido Baselli, Rosanna Asselta, Marit M. Grimsrud, Chiara Milani y col. del Grupo del GWAS de COVID-19 severo*.
*Marialbert Acosta-Herrera & Javier Martín forman parte del Grupo del GWAS de COVID-19 severo.

New England Journal of Medicine.  Junio 2020

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2020283

RESUMEN

Los pacientes con COVID-19, provocado por la infección del coronavirus SARS-CoV-2, pueden presentar sintomatología muy variable, que va desde pacientes asintomáticos hasta el desarrollo de insuficiencia respiratoria grave. Esto puede deberse a la existencia de un componente genético que de mayor vulnerabilidad y puede evaluarse mediante un estudio de asociación del genoma completo (GWAS). El objetivo principal de este trabajo fue identificar factores genéticos asociados al desarrollo de los síntomas más graves del COVID-19. En él, el grupo de investigación del Prof. Javier Martín colaboró en un análisis genómico internacional, multidisciplinar y multicéntrico de pacientes con insuficiencia respiratoria grave por COVID-19. Finalmente se incluyeron 1.980 pacientes y 2.205 controles provenientes de siete hospitales de los epicentros italianos y españoles de la pandemia en Europa. Se meta-analizaron 8,5 millones de variantes genéticas en las dos muestras del estudio, detectándose dos regiones asociadas en el cromosoma 3 y 9. En el cromosoma 3 se han identificado seis genes que podrían estar implicados en favorecer la entrada del virus, así como genes de quimiocinas, que son sustancias que desencadenan el proceso inflamatorio agudo y pueden estar relacionados con la aparición de la llamada tormenta de citoquinas. Por su parte, en el cromosoma 9 se asocia el sistema del grupo sanguíneo ABO. Un estudio más exhaustivo de estos pacientes mostró un 50% más de riesgo de necesitar asistencia respiratoria en pacientes con grupo sanguíneo A, a diferencia de los que presentaban grupo sanguíneo 0, que presentaban un 35% menos de riesgo. Estos resultados demuestran la susceptibilidad genética al desarrollo de insuficiencia respiratoria grave por COVID-19, resaltando el papel del sistema del grupo sanguíneo ABO, lo que nos permitirá identificar grupos más vulnerables para reforzar su protección, así como el diseño de tratamientos personalizados para estos pacientes

Gráfico tipo Manhattan del resultado del estudio de asociación del genoma completo (GWAS). El −log10 de los p-valores se representa frente a las posiciones cromosómicas