Lack of cortistatin drives neuroimmune and vascular dysfunction in brain ischemia / La deficiencia de cortistatina provoca una disfunción neuroinmunitaria y vascular durante el infarto cerebral.

Julia Castillo-González, Pablo Vargas-Rodríguez, Ignacio Serrano-Martínez, Alejandro Cuenca-Martagón, Irene Forte-Lago, Melanie Price, Lara Buscemi, Lorenz Hirt, José Luis Ruiz, Elena González-Rey.

Relevancia: Este trabajo ha sido publicado en el Journal of Biomedical Science, del prestigioso grupo Springer Nature, revista dedicada al conocimiento de aspectos fundamentales y moleculares de las ciencias médicas básicas, con especial énfasis en proporcionar estudios moleculares de problemas biomédicos. Esta revista ocupa la posición 8 de la categoría de Medicine, Research & Experimental y la posición 20 de la categoría de Cell Biology, estando en ambos casos en el decil 1 con un elevado factor de impacto (IF:14.5)

RESUMEN

Antecedentes: El infarto cerebral o ictus sigue siendo una causa principal de mortalidad y discapacidad, y las terapias actuales que afectan a su fisiopatología son limitadas. La neuroinflamación, la disrupción de la barrera hematoencefálica y la desregulación del sistema inmunitario son factores clave tanto en el daño neuronal agudo como en el deterioro funcional crónico. Para desarrollar estrategias terapéuticas eficaces, es fundamental identificar los factores endógenos que regulan estos procesos y comprender cómo interactúan entre sí. Cortistatina, un neuropéptido que se expresa en los sistemas nervioso e inmunitario, posee una potente actividad inmunomoduladora. Sin embargo, su papel en las patologías neuroinflamatorias no se conoce en profundidad.

Métodos: En este trabajo, combinamos datos transcriptómicos de pacientes y modelos murinos con un modelo preclínico de ictus en ratones deficientes en cortistatina. Nuestro objetivo fue evaluar tanto la función endógena de este péptido como su potencial terapéutico durante las fases aguda (48 h) y subaguda (7 días) del infarto cerebral. 

Resultados:Demostramos por primera vez que la falta de cortistatina potencia las alteraciones transcripcionales inducidas por la isquemia, lo que agrava la neuroinflamación y la disfunción glial y neurovascular, empeorando los déficits neurológicos. La deficiencia de cortistatina acelera además la aparición de alteraciones patológicas al sufrir un ictus durante el envejecimiento, lo que pone de relieve su papel crucial en el mantenimiento de la homeostasis neuroinmune y cerebrovascular. Por el contrario, el tratamiento con cortistatina favorece la supervivencia neuronal, atenúa la disfunción del sistema inmunitario y preserva la integridad vascular y de la mielina durante las fases aguda y subaguda del ictus. 

 
Conclusiones: Estos resultados aportan la primera prueba de que el neuropéptido cortistatina actúa como un regulador neuroinmunitario endógeno frente al infarto cerebral, posicionándola como una terapia multimodal muy prometedora para reducir el daño agudo y mejorar la recuperación a largo plazo.

Parámetros analizados en el hemisferio cerebral afectado por el infarto: lesión cerebral, permeabilidad de la barrera hematoencefálica, densidad vascular, daño en la mielina y morfología de la microglía. Los animales deficientes en cortistatina (imágenes parte superior) muestran mayor lesión, alteración vascular y glial, mientras que el tratamiento con este neuropéptido (imágenes parte inferior) reduce el daño y favorece la recuperación estructural y funcional del tejido cerebral.

https://link.springer.com/article/10.1186/s12929-026-01271-w

DOI: J Biomed Sci. 2026 Jun 20;33(1):65. doi: 10.1186/s12929-026-01271-w