Biomarcadores genéticos asociados a las manifestaciones clínicas de la arteritis de células gigantes identifican distintos subgrupos de pacientes.
Gonzalo Borrego-Yaniz, Vera Fuentes-Moreno, Lourdes Ortiz-Fernández, José Hernández-Rodríguez, Sarah L Mackie, Augusto Vaglio, Santos Castañeda, Roser Solans, Jaume Mestre-Torres, Nader Khalidi, Carol A Langford, Steven Ytterberg, Lorenzo Beretta, Marcello Govoni, Giacomo Emmi, Marco A Cimmino, Torsten Witte, Thomas Neumann, Julia Holle, Verena Schönau, Gregory Pugnet, Thomas Papo, Julien Haroche, Alfred Mahr, Luc Mouthon, Øyvind Molberg, Andreas P Diamantopoulos, Alexandre Voskuyl, Thomas Daikeler, Christoph T Berger, Eamonn S Molloy, Yannick van Sleen, Louise Sorensen, Raashid Luqmani, Spanish GCA Group, UK GCA Consortium, Vasculitis Clinical Research Consortium, Norberto Ortego-Centeno, Elisabeth Brouwer, Peter Lamprecht, Sebastian Klapa, Carlo Salvarani, Peter A Merkel, María C Cid, Mark M Iles, Miguel A González-Gay, Ann W Morgan, Javier Martin, Ana Márquez.
Relevancia: Este trabajo ha sido publicado en Annals of the Rheumatic Diseases, revista oficial de la European Alliance of Associations for Rheumatology (EULAR) y la segunda revista de trabajos originales de la categoría Rheumatology con un elevado factor de impacto (24,0).
RESUMEN
Antecedentes: La arteritis de células gigantes (ACG) es una enfermedad clínicamente heterogénea, lo que complica tanto su diagnóstico como su manejo. Este estudio tuvo como objetivo identificar factores de riesgo genéticos asociados con las principales manifestaciones clínicas de la ACG y evaluar su utilidad para definir fenotipos clínicos.
Métodos: Se analizaron datos de genotipado de todo el genoma procedentes de 3.498 pacientes con ACG y 15.550 controles para investigar la arquitectura genética de las manifestaciones clínicas de la ACG. Los pacientes con y sin cada manifestación se compararon mediante regresión logística, así como cada subgrupo de pacientes frente a los controles. La anotación génica se realizó basándose en información funcional mediante FUMA GWAS. Para evaluar la capacidad de las variantes asociadas para clasificar a los pacientes con ACG en subgrupos genéticos se llevó a cabo un análisis de clases latentes.
Resultados: Identificamos 14 variantes genéticas asociadas a manifestaciones clínicas específicas de la ACG, de las cuales 7 se localizaban en la región del antígeno leucocitario humano (HLA) y 7 fuera de esta región (no-HLA). La priorización funcional de los genes implicados permitió identificar candidatos con relevancia biológica para la patogénesis de la ACG, entre ellos IL17A, asociado con la claudicación de extremidades, e IL22RA1, asociado con la claudicación mandibular, ambos relacionados con la vía inmunitaria Th17, así como ATP2A2, asociado con la forma extracraneal de la enfermedad y cuya función está relacionada con procesos implicados en la formación de aneurismas aórticos. Además, el análisis de clases latentes permitió clasificar a los pacientes con ACG en cuatro subgrupos genéticos con perfiles clínicos diferenciados: predominantemente craneal, mixto, extracraneal e isquémico/oclusivo. Este último grupo identificó a pacientes con un mayor riesgo a desarrollar complicaciones isquémicas graves y afectación ocular.
Conclusiones: Este primer estudio de asociación del genoma completo estratificado según manifestaciones específicas de la ACG profundiza en la comprensión de las bases genéticas que subyacen a la heterogeneidad clínica de esta enfermedad. Nuestros hallazgos ponen de manifiesto la contribución de factores genéticos HLA y no-HLA a fenotipos específicos de la enfermedad y respaldan el potencial del perfil genético para orientar el diagnóstico precoz y el manejo personalizado de la ACG.
https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0003496726003560?via%3Dihub
DOI: https://doi.org/10.1016/j.ard.2026.06.008
