Nuevas terapias en la enfermedad del sueño

Trypanosoma brucei, es el agente causal de la tripanosomiasis africana o enfermedad del sueño, para la que los tratamientos actuales son limitados y, en su mayoría, ineficaces. Una característica fundamental de estos patógenos es que se encuentran recubiertos por una capa densa de glicoproteínas variantes de superficie (VSG), que juega un papel esencial en la variación antigénica y en la capacidad del parásito para evadir el sistema inmune. Estas VSGs son N-glicosiladas con N-glicanos complejos y/o ricos en manosa gracias a la actividad específica de unas enzimas denominadas oligosacaril transferasas. Recientemente, el grupo de investigación liderado por la Dra. D. González-Pacanowska ha establecido que una serie de agentes no peptídicos de unión a carbohidratos con propiedades antifúngicas y antivirales, presentan una marcada actividad tripanocida. La pradimicina A (PRM-A) y la pradimicina S (PRM-S) muestran una unión específica a las VSGs y tienen un efecto citocida pronunciado induciendo defectos en la endocitosis y citocinesis, procesos clave en el ciclo de vida del parásito y esenciales para su supervivencia. Sorprendentemente, PRM-S produce cura parasitológica en dos modelos murinos diferentes de la fase aguda de la enfermedad del sueño. Además, los estudios realizados por este grupo y publicados en la prestigiosa revista Plos Pathogens, abarcan la caracterización del modo de acción de estos compuestos para lo que se generaron parásitos resistentes a PRM-A. Estos parásitos presentaron defectos en la composición de glicanos como consecuencia de una disminución de la actividad de oligosacaril transferasas. La glicosilación aberrante de VSGs no solo da lugar a una disminución en la unión de pradimicinas sino que la infectividad del parásito también disminuye los que subraya el papel de la glicosilación en la virulencia. En conjunto, los hallazgos descritos en este trabajo indican que fármacos con capacidad para unirse con alta afinidad a glicanos de la superficie del parásito son capaces de proporcionar cura parasitológica, proporcionando así una novedosa vía para el diseño de fármacos altamente específicos para combatir la tripanosomiasis africana.

Elena Gonzalez Rey
Investigadora IPBLN-CSIC

Más información en:

Castillo-Acosta VM, Ruiz-Pérez LM, Etxebarria J, Reichardt NC, Navarro M, Igarashi Y, Liekens S, Balzarini J, González-Pacanowska D. Carbohydrate-Binding Non-Peptidic Pradimicins for the Treatment of Acute Sleeping Sickness in Murine Models. PLoS Pathog. 2016 Sep 23;12(9):e1005851

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