LINEAS DE INVESTIGACIÓN

Identificación de Antígenos y Moléculas inmunomoduladoras para el diseño de inmunoterapia frente a tripanosomátidos patógenos.

Parásitos de la familia Trypanosomatidae son los agentes etiológicos causantes de enfermedades tales como la leishmaniosis o tripanosomiasis americana (enfermedad de Chagas), las cuales cursan con una sintomatología inespecífica y alteraciones en el sistema inmunológico. Su transmisión esta mediada por insectos vectores, provocando elevados índices de morbi-mortalidad especialmente en países en vías de desarrollo. Se estima que 300 millones de personas viven en zonas endémicas y se cifra en 500.000 los nuevos casos que aparecen al año. Actualmente en países desarrolladosse observa un incremento de las tasa de estas enfermedades, probablemente motivado por la existencia de otras vías de transmisión como la sanguínea para T. cruzi o, para el caso de Leishmania, por los elevados índices de infección canina existentes y su asociación a estados de inmunosupresión.

Dado que la quimioterapia existente frente a Leishmania y Trypanosoma es tóxica y poco específica es probable que, a pesar de las dificultades que entraña el desarrollo de vacunas, esta sea la forma más eficaz de responder a un problema de importancia global como es el de las referidas parasitosis. Aunque los mecanismos del hospedador necesarios para activar una respuesta inmune protectora frente a la infección no se conocen con exactitud, si está claro para ambas parasitosis que una protección eficaz requerirá de la inducción de una respuesta inmune múltiple que integre una activación celular y producción de anticuerpos con un balance hacia una respuesta de tipo Th1, y especialmente la inducción de CTLs específicos de antígenos del parásito. Ello, sin duda requerirá de la inmunización con las adecuadas proteínas antigénicas asociadas a moléculas estimuladoras y/o moduladoras de la respuesta inmune. Las vacunas genéticas o vacunas DNA, así como las vacunas recombinantes pueden ser un excelente medio para inducir este tipo de respuesta múltiple y generar una eficaz protección.

El objetivo científico de nuestro laboratorio está centrado en la identificación y estudio molecular e inmunológico de proteínas antigénicas específicas de Leishmania y Trypanosoma candidatas a vacunas, así como de los genes que las codifican. Asimismo, nos interesa la caracterización de moléculas biológicas con capacidad inmunomoduladora y el estudio de sus mecanismo de acción. Sin duda, el interés final está dirigido a diseñar y analizar la capacidad de las moléculas quiméricas, usadas como proteínas recombinantes o vectores DNAs, al objeto de limitar las consecuencias patológicas de la leishmaniosis y tripanosomiasis americana e inducir protección frente a la infección por estos parásitos.

ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

- Desarrollo de nuevas herramientas de prevención y diagnóstico de infecciones resistentes a antibióticos por Klebsiella pneumoniae. PROYECTO, PN2022 -Proy en colaboración público-privada - MRR, Ref: CPP2022-009987, (2023 - 2026).

- Control de la leishmaniosis: ¿Perfil funcional, fenotípico y de expresión génica de la respuesta inmunológica celular antígeno-específica asociada al control de la infección por Leishmania infantum?. PROYECTO, J.A.- Retos de la sociedad andaluza 2021, Ref: P21_00852, (2022 - 2025).

- DESARROLLO Y FABRICACIÓN SOLUCIONES Y PREPARACIÓN ANTE LA CRISIS SANITARIA MUNDIAL POR LA RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS - AMReady. PROYECTO, PN2021 - Proy de I+D+i líneas estratégicas (PLEC), Ref: PLEC2021-008078, (2021 - 2024).

- VALORIZACIÓN DE NUEVAS VACUNAS CONTRA PATÓGENOS RESPIRATORIOS PARA LA REDUCCIÓN DEL USO DE ANTIBIÓTICOS EN PORCINO. PROYECTO, PN2017 -RETOS COLABORACION - PRG. RETOS DE LA SOC., Ref: RTC-2017-6601-2, (2018 - 2020).

- Red de investigación colaborativa en enfermedades tropicales RICET. PROYECTO, PN2016 - REDES TEMATICAS INV. COOPERATIVA, Ref: RD16/0027/0005, (2017 - 2021).

- BIOMARCADORES INMUNOLOGICOS ANTIGENO-ESPECIFICOS (CELULAS T) ASOCIADOS AL CONTROL DE LA INFECCION POR T. CRUZI.. PROYECTO, PN2016 - PROY I+D+I - PRG. RETOS DE LA SOCIEDAD, Ref: SAF2016-81003-R, (2016 - 2020).

PUBLICACIONES ÚLTIMOS 5 AÑOS

-Garcia-Castro A; Egui Machado A; Thomas Carazo MC; Lopez Lopez Manuel Carlos, Humoral and Cellular Immune Response in Asymptomatic Dogs with Visceral Leishmaniasis: A Review., Vaccines, 2022, Vol. 10: 947, ARTÍCULO DE REVISIÓN, Id:894194

-Alonso-Vega, C.; Urbina, J.A.; Sanz, S.; Pinazo, M.J.; Pinto, J.J.; Gonzalez, V.R.; Rojas, G.; Ortiz, L.; Garcia, W.; Lozano, D.; Soy, D.; Maldonado, R.A.; Nagarkatti, R.; Debrabant, A.; Schijman, A.; Thomas, M.C.; López, M.C.; Michael, K.; Ribeiro, I.; Gascon, J.; Torrico, F.; Almeida, I.C., New chemotherapy regimens and biomarkers for Chagas disease: The rationale and design of the TESEO study, an open-label, randomised, prospective, phase-2 clinical trial in the Plurinational State of Bolivia, BMJ Open, 2021, Vol. 11: 12-e052897, ARTÍCULO, Id:868154

-Mateus J; Nocua P; Lasso P; López MC; Thomas MC; Egui A; Cuervo C; González JM; Puerta CJ; Cuellar A., CD8+ T cell response quality is related to parasite control in an animal model of single and mixed chronic Trypanosoma cruzi infections, Frontiers in cellular and infection microbiology, 2021, Vol. 11: 723121, ARTÍCULO, Id:865569

-Gómez, I.; Thomas, M.C.; Palacios, G.; Egui, A.; Carrilero, B.; Simón, M.; Valladares, B.; Segovia, M.; Carmelo, E.; López, M.C., Differential Expression of Immune Response Genes in Asymptomatic Chronic Chagas Disease Patients Versus Healthy Subjects, Frontiers in cellular and infection microbiology, 2021, Vol. 11: 722984, ARTÍCULO, Id:854449

-Gómez, I.; López, M.C.; Rastrojo, A.; Lorenzo-Díaz, F.; Requena, J.M.; Aguado, B.; Valladares, B.; Thomas, M.C., Variability of the Pr77 sequence of L1Tc retrotransposon among six T. cruzi strains belonging to different discrete typing units (DTUs), Acta Tropica, 2021, Vol. 222: 106053, ARTÍCULO, Id:852664

-Alonso-Padilla, J.; López, M.C.; Esteva, M.; Zrein, M.; Casellas, A.; Gómez, I.; Granjon, E.; Méndez, S.; Benítez, C.; Ruiz, A.M.; Sanz, S.; Gascón, J.; Thomas, M.C.; Pinazo, M.J.; Abril, M.; de Noya, B.A.; Jorge, T.A.; Chatelain, E.; Grijalva, M.J.; Guhl, F.; Hasslocher-Moreno, A.M.; Luquetti, A.O.; Noya, O.; Ramsey, J.M.; Ribeiro, I.; Longhi, S.A.; Schijman, A.G.; Sosa-Estani, S.; Torrico, F.; Viotti, R., Serological reactivity against T. cruzi-derived antigens: Evaluation of their suitability for the assessment of response to treatment in chronic Chagas disease., Acta Tropica, 2021, Vol. 221: 105990, ARTÍCULO, Id:851634

-Pérez-Antón E; Egui A; Thomas MC; Carrilero B; Simón M; López-Ruz MÁ; Segovia M; López MC., A proportion of CD4+ T cells from patients with chronic Chagas disease undergo a dysfunctional process, which is partially reversed by benznidazole treatment., PLoS Neglected Tropical Diseases, 2021, Vol. 15: e00090592-e0009059, ARTÍCULO, Id:841082

-Cantos-Barreda, A.; Escribano, D.; Siriyasatien, P.; Cerón, J.J.; Thomas, M.C.; Afonso-Lehmann, R.N.; López, M.C.; Bernal, L.J.; Phumee, A.; Lubas, G.; Martínez-Subiela, S., Detection of Leishmania infantum DNA by real-time PCR in saliva of dogs, Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases, 2020, Vol. 73: 101542, ARTÍCULO, Id:815998

-Gómez, I.; Rastrojo, A.; Lorenzo-Diáz, F.; Sánchez-Luque, F.J.; MacIás, F.; Aguado, B.; Valladares, B.; Requena, J.M.; López, M.C.; Thomas, M.C., Trypanosoma cruzi Ikiakarora (TcIII) Draft Genome Sequence, Microbiology Resource Announcements, 2020, Vol. 9: 27-e00453-20, ARTÍCULO, Id:815969

-Gómez, I.; Rastrojo, A.; Sanchez-Luque, F.J.; Lorenzo-Díaz, F.; Macías, F.; Valladares, B.; Aguado, B.; Requena, J.M.; López, M.C.; Carmen Thomas, M., Draft Genome sequence of the trypanosoma cruzi B. M. López strain (TCIA), isolated from a Colombian patient, Microbiology Resource Announcements, 2020, Vol. 9: 18-e00031-20, ARTÍCULO, Id:809266

-Alonso-Padillaid, J.; Abril, M.; de Noya, B.A.; Almeida, I.C.; Angheben, A.; Jorge, T.A.; Chatelain, E.; Esteva, M.; Gascón, J.; Grijalva, M.J.; Guhl, F.; Hasslochermoreno, A.M.; López, M.C.; Luquetti, A.; Noya, O.; Pinazo, M.J.; Ramsey, J.M.; Ribeiro, I.; Ruiz, A.M.; Schijman, A.G.; Sosa-Estani, S.; Carmen Thomas, M.; Torrico, F.; Zreinid, M.; Picado, A., Target product profile for a test for the early assessment of treatment efficacy in chagas disease patients: An expert consensus, PLoS Neglected Tropical Diseases, 2020, Vol. 14: 1-10, ARTÍCULO, Id:808851

-Cantos-Barreda, A.; Escribano, D.; Egui, A.; López, M.C.; Cerón, J.J.; Bernal, L.J.; Martínez-Subiela, S., Evaluation of the circadian rhythm of anti-Leishmania IgG2 and IgA antibodies in serum and saliva of dogs with clinical leishmaniosis, Comparative Immunology, Microbiology and Infectious Diseases, 2020, Vol. 68: 101389, ARTÍCULO, Id:804240

-Pérez-Antón, E.; Egui, A.; Thomas, M.C.; Simón, M.; Segovia, M.; López, M.C., Immunological exhaustion and functional profile of CD8+ T lymphocytes as cellular biomarkers of therapeutic efficacy in chronic Chagas disease patients, Acta Tropica, 2020, Vol. 202: 105242, ARTÍCULO, Id:804208

-Egui, A.; López, M.C.; Gómez, I.; Simón, M.; Segovia, M.; Thomas, M.C., Differential phenotypic and functional profile of epitope-specific cytotoxic CD8+ T cells in benznidazole-treated chronic asymptomatic Chagas disease patients, Biochimica et Biophysica Acta - Molecular Basis of Disease, 2020, Vol. 1866: 3-165629, ARTÍCULO, Id:790664

-Franco-Martínez, L.; Villar, M.; Tvarijonaviciute, A.; Escribano, D.; Bernal, L.J.; Cerón, J.J.; Thomas, M.d.C.; Mateos-Hernández, L.; Tecles, F.; de la Fuente, J.; López, M.C.; Martínez-Subiela, S., Serum proteome of dogs at subclinical and clinical onset of canine leishmaniosis, Transboundary and Emerging Diseases, 2020, Vol. 97: 318-327, ARTÍCULO, Id:774803

-Cantos-Barreda, A.; Escribano, D.; Egui, A.; Thomas, M.C.; López, M.C.; Tecles, F.; Bernal, L.J.; Cerón, J.J.; Martínez-Subiela, S., One-year follow-up of anti-Leishmania antibody concentrations in serum and saliva from experimentally infected dogs, International Journal for Parasitology, 2019, Vol. 49: 893-900, ARTÍCULO, Id:771543

-Egui, A.; Carmen Thomas, M.; Fernández-Villegas, A.; Pérez-Antón, E.; Gómez, I.; Carrilero, B.; del Pozo, Á.; Ceballos, M.; Andrés-León, E.; López-Ruz, M.Á.; Gainza, E.; Oquiñena, E.; Segovia, M.; López, M.C., A Parasite Biomarker Set for Evaluating Benznidazole Treatment Efficacy in Patients with Chronic Asymptomatic Trypanosoma cruzi Infection, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2019, Vol. 63: 10-e02436-18, ARTÍCULO, Id:771537

-Simón, M.; Gil-Gallardo, L.J.; Asunción Iborra, M.; Carrilero, B.; López, M.C.; Romay-Barja, M.; Murcia, L.; Carmen Thomas, M.; Benito, A.; Segovia, M., An observational longitudinal study to evaluate tools and strategies available for the diagnosis of Congenital Chagas Disease in a non-endemic country, Acta Tropica, 2019, Vol. 199: 105127, ARTÍCULO, Id:770497

-Franco-Martínez, L.; Tvarijonaviciute, A.; Horvati¿, A.; Guillemin, N.; Bernal, L.J.; Bari¿ Rafaj, R.; Cerón, J.J.; Thomas, M.d.C.; López, M.C.; Tecles, F.; Martínez-Subiela, S.; Mrljak, V., Changes in saliva of dogs with canine leishmaniosis: A proteomic approach, Veterinary Parasitology, 2019, Vol. 272: 44-52, ARTÍCULO, Id:767572

-Egui A; Lasso P; Perez-Anton E; Thomas MC; Lopez MC, Dynamics of T cells repertoire during Trypanosoma cruzi infection and its post-treatment modulation., Current Medicinal Chemistry, 2019, Vol. 26: 1-22, ARTÍCULO, Id:756060

-Risueño, J.; Spitzová, T.; Bernal, L.J.; Muñoz, C.; López, M.C.; Thomas, M.C.; Infante, J.J.; Volf, P.; Berriatua, E., Longitudinal monitoring of anti-saliva antibodies as markers of repellent efficacy against Phlebotomus perniciosus and Phlebotomus papatasi in dogs, Medical and Veterinary Entomology, 2019, Vol. 33: 99-109, ARTÍCULO, Id:743780

-Egui A; Ledesma D; Pérez-Antón E; Montoya A; Gómez I; Robledo SM; Infante JJ; Vélez ID; López MC; Thomas MC, Phenotypic and Functional Profiles of Antigen-Specific CD4+ and CD8+ T Cells Associated With Infection Control in Patients With Cutaneous Leishmaniasis., Frontiers in cellular and infection microbiology, 2018, Vol. 8: 393-393, ARTÍCULO, Id:756009

-Ontoria, E.; Hernández-Santana, Y.E.; González-García, A.C.; López, M.C.; Valladares, B.; Carmelo, E., Transcriptional profiling of immune-related genes in Leishmania infantum-infected mice: Identification of potential biomarkers of infection and progression of disease, Frontiers in cellular and infection microbiology, 2018, Vol. 8: 197, ARTÍCULO, Id:727592

-Pérez-Antón, E.; Egui, A.; Thomas, M.C.; Puerta, C.J.; González, J.M.; Cuéllar, A.; Segovia, M.; López, M.C., Impact of benznidazole treatment on the functional response of Trypanosoma cruzi antigen-specific CD4+CD8+T cells in chronic Chagas disease patients, PLoS Neglected Tropical Diseases, 2018, Vol. 12: 5-e0006480, ARTÍCULO, Id:723199

-Macías, F.; Afonso-Lehmann, R.; López, M.C.; Gómez, I.; Carmen Thomas, M., Biology of trypanosoma cruzi retrotransposons: From an enzymatic to a structural point of view, Current Genomics, 2018, Vol. 19: 110-118, ARTÍCULO DE REVISIÓN, Id:715936

TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS