LINEAS DE INVESTIGACIÓN

Bases Genéticas y Moleculares de la Esclerosis Múltiple

La esclerosis múltiple es una enfermedad que afecta al sistema nervioso central. Lo sufren en España entre 50-100 personas por cada 100000 habitantes. Sus síntomas son variados, principalmente afectan a la capacidad motora del individuo. Se produce por la destrucción de la cubierta de mielina de las neuronas debido a un ataque autoinmune sobre los oligodendrocitos, que son las células productoras de la mielina. Otra de las características de la enfermedad es la muerte acelerada de neuronas, posiblemente no únicamente como consecuencia del proceso desmielinizante. La etiología de esta enfermedad es desconocida pero sabemos que en la susceptibilidad intervienen factores genéticos y ambientales que interaccionan entre ellos desencadenando la patología.
Para entender la cascada de eventos que conducen a la aparición de la EM, nuestro equipo está desarrollando varios proyectos para identificar las vías moleculares afectadas en la EM. Para ellos hacemos estudios de cribado genético a nivel del genoma completo denominados GWAS del inglés "Genome wide association study". Estos trabajos los hacemos en colaboración con consorcios nacionales como la Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM) o internacionales como MSBase.

En los últimos años nos hemos centrado en el estudio de los loci de los genes IL2Ra, CYP27B1, CLEC2D y SP140. Para determinar como de las variantes localizadas en estos loci confieren susceptibilidad a EM, hemos realizado estudios funcionales analizando el efecto de los polimorfismos en la expresión y el procesamiento del ARN mensajero de estos genes. Empleamos principalmente técnicas de microarray, RNAseq y PCR a tiempo real para la cuantificación de la expresión en distintos tipos celulares de individuos sanos y enfermos y la correlación de estos datos con los genotipos de las variantes asociadas. También utilizamos datos de proyectos como GTEx, 1000 Genomes y ENCODE para determinar el efecto funcional de las variantes.

ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

- DETERMINACION DE LOS EFECTOS FUNCIONALES DE LAS VARIANTES ASOCIADAS A LA PROGRESION Y LA HETEROGENEIDAD EN LA ESCLEROSIS MULTIPLE. PROYECTO, PN2022 - PROY I+D GENERACION CONOC. - PID, Ref: PID2022-138400OB-C21, (2023 - 2026).

- RED ESPAÑOLA DE ESCLEROSIS MULTIPLE. PROYECTO, , Ref: RED2022-134425-T, (2023 - 2025).

- INTERACCIONES GENE X AMBIENTE EN LA HETEROGENEIDAD DE LA ESCLEROSIS MULTIPLE REVELADA POR POLYGENIC RISK SCORES (PRS). PROYECTO, PN2019 - Proyectos I+D+i «Retos Investigación», Ref: PID2019-110487RB-C21, (2020 - 2024).

- Biomarcadores de Esclerosis Múltiple: RNA-Seq de células únicas en líquido cefaloraquídeo e integración de datos de GWAS internacional. PROYECTO, J.A.- Retos de la sociedad andaluza, Ref: P18-RT-2623, (2020 - 2023).

PUBLICACIONES

TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS