LINEAS DE INVESTIGACIÓN

Bases moleculares de la arteritis de células gigantes.

Nuestra línea de investigación está centrada en la elucidación de los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo de la arteritis de células gigantes. Esta enfermedad de naturaleza autoinmune se caracteriza por la inflamación de los vasos sanguíneos de mediano y gran calibre. Entre sus manifestaciones clínicas más relevantes se encuentran la pérdida de visión y los accidentes cerebro-vasculares.
La pared de los vasos sanguíneos representa un sitio inmunoprivilegiado y, por lo tanto, está libre de células inflamatorias. Sin embargo, en la arteritis de células gigantes se pierde el privilegio inmunológico y tanto las células inmunológicas innatas como las adaptativas, principalmente monocitos y linfocitos T CD4+, pueden acceder a la pared arterial, desencadenando un proceso inflamatorio que conduce a la oclusión de los vasos sanguíneos.
Aunque aún no se conoce la causa de esta patología, la arteritis de células gigantes presenta una etiología compleja en la que intervienen factores ambientales, genéticos y epigenéticos. En los últimos años, nuestro conocimiento del componente genético de esta vasculitis ha experimentado un aumento significativo, principalmente debido al desarrollo de los estudios genéticos a gran escala, como los estudios de asociación del genoma completo (GWAS) y los estudios Immunochip. Sin embargo, aún estamos lejos de conocer las vías moleculares involucradas en su desarrollo.
Actualmente, nuestro grupo de investigación está llevando a cabo varios estudios con el fin de dilucidar la contribución genética y epigenética a la patogénesis de la arteritis de células gigantes, mediante el uso de aproximaciones genómicas (GWAS), epigenómicas (metilación del ADN) y transcriptómicas (RNA sequencing y single-cell RNA sequencing) en tipos celulares relevantes en la enfermedad. Además, uno de nuestros principales objetivos es llevar a cabo la integración de los distintos datos ?ómicos generados con el fin de tener una visión más clara de lo que ocurre a nivel molecular así como caracterizar el papel funcional de las variantes genéticas asociadas con esta vasculitis.

ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

- CARACTERIZACION DEL PERFIL EPIGENOMICO DE LA ARTERITIS DE CELULAS GIGANTES. PROYECTO, PN2022 - PROY I+D GENERACION CONOC. - PID, Ref: PID2022-136416OB-I00, (2023 - 2026).

PUBLICACIONES ÚLTIMOS 5 AÑOS

-Martínez-López, J.; Kerick, M.; Ortiz-Fernández, L.; Acosta-Herrera, M.; Márquez, A.; Martín, J., FLT3 functional low-frequency variant rs76428106-C is associated with susceptibility to systemic sclerosis, Rheumatology, 2023, Vol. 62: SI138-SI142, ARTÍCULO, Id:941877

-Joao Carlos Batista Liz; Fernanda Genre; Verónica Pulito-Cueto; Sara Remuzgo-Martínez; Diana Prieto-Peña; Ana Márquez; Norberto Ortego-Centeno; María Teresa Leonardo; Ana Peñalba; Javier Narváez; Luis Martín-Penagos; Lara Belmar-Vega; Cristina Gómez-Fernández; José A Miranda-Filloy; Luis Caminal-Montero; Paz Collado; Diego De Árgila; Patricia Quiroga-Colina; Esther F Vicente-Rabaneda; Ana Triguero-Martínez; Esteban Rubio; Manuel León Luque; Juan María Blanco-Madrigal; Eva Galíndez-Agirregoikoa; Javier Martín; Oreste Gualillo; Ricardo Blanco; Santos Castañeda; Miguel A González-Gay; Raquel López-Mejías, IgA Vasculitis: Influence of CD40, BLK and BANK1 Gene Polymorphisms, Journal of Clinical Medicine, 2022, Vol. 11: 55719-557, ARTÍCULO, Id:905420

-Giorgio Trivioli; Ana Márquez; Davide Martorana; Michelangelo Tesi; Andreas Kronbichler; Paul A Lyons; Augusto Vaglio, Genetics of ANCA-associated vasculitis: role in pathogenesis, classification and management, Nature Reviews, Rheumatology, 2022, Vol. 18: 559-574, ARTÍCULO DE REVISIÓN, Id:900183

-Elkyn Estupiñán-Moreno; Lourdes Ortiz-Fernández; Tianlu Li  3; Jose Hernández-Rodríguez; Laura Ciudad; Eduardo Andrés-León; Laura Carmen Terron-Camero; Sergio Prieto-González; Georgina Espígol-Frigolé; Maria Cinta Cid; Ana Márquez; Esteban Ballesta; Javier Martín, Methylome and transcriptome profiling of giant cell arteritis monocytes reveals novel pathways involved in disease pathogenesis and molecular response to glucocorticoids, Annals of the Rheumatic Diseases, 2022, Vol. 81: 1290-1300, ARTÍCULO, Id:900132

-Adela Madrid-Paredes; Javier Martín; Ana Márquez, 3-Omic Approaches and Treatment Response in Rheumatoid Arthritis, Pharmaceutics, 2022, Vol. 14: 16488-1648, ARTÍCULO DE REVISIÓN, Id:898609

-Prieto-Peña, D.; Remuzgo-Martínez, S.; Genre, F.; Ocejo-Vinyals, J.G.; Atienza-Mateo, B.; Muñoz-Jiménez, A.; Ortiz-Sanjuán, F.; Romero-Yuste, S.; Moriano, C.; Galíndez-Agirregoikoa, E.; Calvo, I.; Ortego-Centeno, N.; Álvarez-Rivas, N.; Miranda-Filloy, J.A.; Llorente, I.; Blanco, R.; Gualillo, O.; Martín, J.; Márquez, A.; Castañeda, S.; Ferraz-Amaro, I.; López-Mejías, R.; González-Gay, M.A., Vascular endothelial growth factor haplotypes are associated with severe ischaemic complications in giant cell arteritis regardless of the disease phenotype, Clinical and Experimental Rheumatology, 2022, Vol. 40: 727-733, ARTÍCULO, Id:896242

-Elio G Carmona; Jose A García-Giménez; Raquel López-Mejías; Chiea Chuen Khor; Jong-Keuk Lee; Ekim Taskiran; Seza Ozen; Alojzija Hocevar; Lili Liu; Mario Gorenjak; Uro? Poto¿nik; Krzysztof Kiryluk; Norberto Ortego-Centeno; María C Cid; José Hernández-Rodríguez; Santos Castañeda; Miguel A González-Gay; David Burgner; Javier Martín; Ana Márquez, Identification of a shared genetic risk locus for Kawasaki disease and immunoglobulin A vasculitis by a cross-phenotype meta-analysis, Rheumatology, 2022, Vol. 61: 1204-1210, ARTÍCULO, Id:892520

-Ana Márquez; Javier Martín, Genetic overlap between type 1 diabetes and other autoimmune diseases, Seminars in Immunopathology, 2022, Vol. 44: 81-97, ARTÍCULO DE REVISIÓN, Id:869923

-Diana Prieto-Peña; Sara Remuzgo-Martínez; Belén Atienza-Mateo; Raquel López-Mejias; Miguel Á González-Gay; Spanish collaborative group for the study of large-vessel vasculitis( Fernanda Genre; Javier Gonzalo Ocejo-Vinyals; Alejandro Muñoz Jiménez; Francisco Ortiz-Sanjuán, Susana Romero-Yuste; Clara Moriano; Eva Galíndez-Agirregoikoa; Itziar Calvo; Norberto Ortego-Centeno; Noelia Álvarez-Rivas; José A Miranda-Filloy; Irene Llorente; Ricardo Blanco; Oreste Gualillo; Javier Martín; Ana Márquez; Santos Castañeda; Iván Ferraz-Amaro ), Cranial and extracranial giant cell arteritis do not have different HLA-DRB1 and HLA-B association in Caucasian individuals., Arthritis Research and Therapy, 2021, Vol. 23: 268-268, CARTA AL EDITOR, Id:861243

-Remuzgo-Martínez, S.; Atienza-Mateo, B.; Ocejo-Vinyals, J.G.; Pulito-Cueto, V.; Prieto-Peña, D.; Genre, F.; Marquez, A.; Llorca, J.; Mora Cuesta, V.M.; Fernández, D.I.; Riesco, L.; Ortego-Centeno, N.; Gómez, N.P.; Mera, A.; Martínez-Barrio, J.; López-Longo, F.J.; Lera-Gómez, L.; Moriano, C.; Díez, E.; Tomero, E.; Calvo-Alén, J.; Romero-Bueno, F.; Sanchez-Pernaute, O.; Nuño, L.; Bonilla, G.; Grafia, I.; Prieto-González, S.; Narvaez, J.; Trallero-Araguas, E.; Selva-O'Callaghan, A.; Gualillo, O.; Martín, J.; Cavagna, L.; Castañeda, S.; Cifrian, J.M.; Renzoni, E.A.; López-Mejías, R.; González-Gay, M.A., HLA association with the susceptibility to anti-synthetase syndrome, JOINT BONE SPINE, 2021, Vol. 88: 3-105115, ARTÍCULO, Id:848691

-David González-Serna; Gonzalo Villanueva-Martin; Marialbert Acosta-Herrera; Ana Márquez; Javier Martín, Approaching Shared Pathophysiology in Immune-Mediated Diseases through Functional Genomics, GENES, 2020, Vol. 11: 148212-1482, ARTÍCULO, Id:818500

-Lamana, A.; Villares, R.; Seoane, I.V.; Andrés, N.; Lucas, P.; Emery, P.; Vital, E.M.; Triguero-Martínez, A.; Marquez, A.; Ortiz, A.M.; Maxime, R.; Martínez, C.; Martín, J.; Gomariz, R.P.; Ponchel, F.; González-Álvaro, I.; Mellado, M., Identification of a Human SOCS1 Polymorphism That Predicts Rheumatoid Arthritis Severity, Frontiers in Immunology, 2020, Vol. 11: 1336, ARTÍCULO, Id:811724

-González-Serna D; Ochoa E; López-Isac E; Julià A; Degenhardt F; Ortego-Centeno N; Radstake TRDJ; Franke A; Marsal S; Mayes MD; Martín J; Márquez A, A cross-disease meta-GWAS identifies four new susceptibility loci shared between systemic sclerosis and Crohn's disease., Scientific Reports, 2020, Vol. 10: 18621-1862, ARTÍCULO, Id:808314

-Oh, Y.J.; Shin, D.Y.; Hwang, S.M.; Kim, S.M.; Im, K.; Park, H.S.; Kim, J.A.; Song, Y.W.; Márquez, A.; Martín, J.; Lee, D.S.; Park, J.K., Mutation of ten-eleven translocation-2 is associated with increased risk of autoimmune disease in patients with myelodysplastic syndrome, Korean Journal of Internal Medicine, 2020, Vol. 35: 457-464, ARTÍCULO, Id:805429

-Acosta-Herrera M; González-Gay MA; Martín J; Márquez A, Leveraging Genetic Findings for Precision Medicine in Vasculitis., Frontiers in Immunology, 2019, Vol. 2: 1796-, ARTÍCULO DE REVISIÓN, Id:768968

-Carmona, F.D.; López-Mejías, R.; Márquez, A.; Martín, J.; González-Gay, M.A., Genetic Basis of Vasculitides with Neurologic Involvement, NEUROLOGIC CLINICS, 2019, Vol. : , ARTÍCULO DE REVISIÓN, Id:762309

-Ferreiro-Iglesias, A.; Montes, A.; Perez-Pampin, E.; Cañete, J.D.; Raya, E.; Magro-Checa, C.; Vasilopoulos, Y.; Caliz, R.; Ferrer, M.A.; Joven, B.; Carreira, P.; Balsa, A.; Salcedo, D.P.; Blanco, F.J.; Moreno-Ramos, M.J.; Manrique-Arija, S.; Del Carmen Ordonez, M.; Alegre-Sancho, J.J.; Narvaez, J.; Narvaez, J.; Navarro-Sarabia, F.; Moreira, V.; Valor, L.; Garcia-Portales, R.; Marquez, A.; Gomez-Reino, J.J.; Martin, J.; Gonzalez, A., Evaluation of 12 GWAS-drawn SNPs as biomarkers of rheumatoid arthritis response to TNF inhibitors. A potential SNP association with response to etanercept, PLoS ONE, 2019, Vol. 14: 2-e0213073, ARTÍCULO, Id:762086

-Montes, P.; Kerick, M.; Bernal, M.; Hernández, F.; Jiménez, P.; Garrido, P.; Márquez, A.; Jurado, M.; Martin, J.; Garrido, F.; Ruiz-Cabello, F., Genomic loss of HLA alleles may affect the clinical outcome in low-risk myelodysplastic syndrome patients, Oncotarget, 2018, Vol. 9: 36929-36944, ARTÍCULO, Id:739224

-Márquez A; Kerick M; Zhernakova A; Gutierrez-Achury J; Chen WM; Onengut-Gumuscu S; González-Álvaro I; Rodriguez-Rodriguez L; Rios-Fernández R; González-Gay MA; Coeliac Disease Immunochip Consortium, Rheumatoid Arthritis Consortium International for Immunochip (RACI),International Scleroderma Group,Type 1 Diabetes Genetics Consortium; Mayes MD11; Raychaudhuri S; Rich SS6, Wijmenga C; Martín J, Meta-analysis of Immunochip data of four autoimmune diseases reveals novel single-disease and cross-phenotype associations., Genome Medicine, 2018, Vol. 10: 97-, ARTÍCULO, Id:737400

-González-Serna D; Carmona EG; Ortego-Centeno N; Simeón CP; Solans R; Hernández-Rodríguez J; Tolosa C; Castañeda S; Narváez J; Martinez-Valle F; European GCA Consortium; European Scleroderma Group; Witte T; Neumann T; Holle J; Beretta L; Boiardi L; Emmi G; Cimmino MA; Vaglio A; Herrick AL; Denton CP; Salvarani C; Cid MC; Morgan AW; Fonseca C; González-Gay MA; Martín J; Márquez A., A TNFSF13B functional variant is not involved in systemic sclerosis and giant cell arteritis susceptibility., PLoS ONE, 2018, Vol. 13: e020934312-e0209343, ARTÍCULO, Id:737351

-Martorana, D.; Márquez, A.; Carmona, F.D.; Bonatti, F.; Adorni, A.; Urban, M.L.; Maritati, F.; Accorsi Buttini, E.; Marvisi, C.; Palmisano, A.; Rossi, G.M.; Trivioli, G.; Fenaroli, P.; Manenti, L.; Nicastro, M.; Incerti, M.; Gianfreda, D.; Bani, S.; Ferretti, S.; Corradi, D.; Alberici, F.; Emmi, G.; Di Scala, G.; Moroni, G.; Percesepe, A.; Scheel, P.J.; Vermeer, E.; van Bommel, E.F.; Martín, J.; Vaglio, A., A large-scale genetic analysis reveals an autoimmune origin of idiopathic retroperitoneal fibrosis, Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2018, Vol. 142: 1662-1665, ARTÍCULO, Id:734446

-Kuiper JJW; Setten J; Devall M; Cretu-Stancu M; Hiddingh S; Ophoff RA; Missotten TOAR; Velthoven M; Den Hollander AI; Hoyng CB; James E; Reeves E; Cordero-Coma M; Fonollosa A; Adán A; Martín J; Koeleman BPC; Boer JH; Pulit SL; Márquez A; Radstake TRDJ, Functionally distinct ERAP1 and ERAP2 are a hallmark of HLA-A29-(Birdshot) Uveitis., Human Molecular Genetics, 2018, Vol. 27: 4333-4343, ARTÍCULO, Id:731682

-Lopez-Rodriguez, R.; Perez-Pampin, E.; Marquez, A.; Blanco, F.J.; Joven, B.; Carreira, P.; Ferrer, M.A.; Caliz, R.; Valor, L.; Narvaez, J.; Cañete, J.D.; Del Carmen Ordoñez, M.; Manrique-Arija, S.; Vasilopoulos, Y.; Balsa, A.; Pascual-Salcedo, D.; Moreno-Ramos, M.J.; Alegre-Sancho, J.J.; Navarro-Sarabia, F.; Moreira, V.; Garcia-Portales, R.; Raya, E.; Magro-Checa, C.; Martin, J.; Gomez-Reino, J.J.; Gonzalez, A., Validation study of genetic biomarkers of response to TNF inhibitors in rheumatoid arthritis, PLoS ONE, 2018, Vol. 13: 5-e0196793, ARTÍCULO, Id:727100

TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS