La señalización mediada por el receptor de interleuquina-7 es crucial para la transcripción germinal dependiente de enhancer de TCRd a través del reclutamiento de STAT5.

Alonso Rodríguez -Caparrós, Shizue Tani-ichi, Áurea Casal, Jennifer López-Ros, Carlos Suñé, Koichi Ikuta, Cristina Hernández-Munain.

Relevancia: fue publicado en el "Frontiers Of Inmunology". Esta prestigiosa revista esta posicionada en el puesto 33, de 161 revistas del área de Inmunología, tiene un índice de impacto (IF) de 8,786 y está ubicada en el Q1.

RESUMEN

Las células T γδ desempeñan un papel importante en las respuestas inmunitarias mediante la rápida producción de grandes cantidades de citoquinas. Recientemente, se ha descubierto que estas células están también involucradas en otras funciones relacionadas con la regulación homeostática de  distintos tejidos, como es el caso de la termogénesis, la regeneración ósea y la plasticidad sináptica. A pesar de su relevancia, los aspectos que regulan el desarrollo de estas células, en concreto aquellos relacionados con la regulación de la transcripción del gen de la cadena δ del receptor de linfocitos T (TCR), no se conocen con exactitud. Estudios previos demostraron que la señalización de la interleuquina-7 es necesaria para la transcripción germinal del gen Tcrg, los reordenamientos VγJγ y la generación de linfocitos T γδ. En este estudio se demuestra que la interleuquina-7 es también necesaria para activar la transcripción germinal dependiente del potenciador transcripcional (enhancer) del gen  Tcrd durante el desarrollo de las células T γδ. Estos resultados complementan los datos previos del nuestro laboratorio que demostraron que la señalización de NOTCH1 es necesaria para la activación de los enhancers de los genes Tcrd y Tcrg, indicando que la activación de dichos elementos depende de las mismas vías de señalización durante el desarrollo de células T γδ.

Estos datos son importantes para una mejor comprensión de los mecanismos involucrados en inestabilidad genómica y translocaciones cromosómicas de los loci de los TCR que derivan en la generación de leucemia

Figura: Las señalizaciones mediadas por los receptores de NOTCH1 e interleuquina-7 (IL-7R) son responsables de la transcripción germinal de los genes Tcrd y Tcrg a través del reclutamiento de los factores de transcripción RUNX1, MYB y STAT5 a sus respectivos enhancers, Eδ y Eγ, en timocitos CD4-CD8- dobles negativos 2 y 3a (DN2 y DN3a) durante el desarrollo de las células T  γδ. En timocitos CD4+CD8+ dobles positivos (DP) destinados a diferenciar a células T αβ, el cese de estas señalizaciones provoca la pérdida de la unión de los mencionados factores de transcripción a Eδ y Eγ, lo cual provoca la inactivación de dichos enhancers y el silenciamiento de la transcripción de los genes Tcrd y Tcrg. Estos resultados, además de identificar las señalizaciones implicadas en la activación transcripcional de los genes Tcrd y Tcrg durante el desarrollo de las células T γδ, revelan el mecanismo molecular para el silenciamiento de estos genes que ocurre como consecuencia del cese de las señalizaciones mencionadas como consecuencia de la activación del pre-TCR durante el proceso de selección β en la transición de timocitos DN a DP.

 

 

DOI: 10.3389/fimmu.2022.943510