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Instituto de Parasitología y Biomedicina
"López - Neyra"
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Imagen de Santiago Ramon y Cajal

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Identificación y caracterización de secuencias reguladoras y funcionales contenidas en el elemento móvil L1Tc de Trypanosoma cruzi. Caracterización de proteínas recombinantes de Leishmania y Trypanosoma cruzi como marcadores celulares de la situación, progresión y/o control de leishmaniasis, en pacientes leishmaniosis/VIH+, y de la enfermedad de Chagas.



Jefe de grupo
    • María del Carmen Thomas Carazo     
        email: mcthomas (@ipb.csic.es)
        Tlf: 958181662



    Personal Investigador Postdoctoral
    • Raquel Nicole Afonso Lehmann     
    • Adriana Egui Machado     
    • Francisco Macías Huete     


    Personal Investigador Predoctoral
    • Celia Benítez Gil     
    • Inmaculada María Gómez García     


    Personal Técnico/Administración
    • Almudena López-Barajas de la Puerta     


    Personal Autorizado
    • Manuel Martínez López     
    • Iván Parralejo Ayala     
    • Elena Pérez Antón     

     

    LINEAS DE INVESTIGACIÓN


     

    Identificación y caracterización de secuencias reguladoras y funcionales contenidas en el elemento móvil L1Tc de Trypanosoma Cruzi.

     

    Los elementos dispersos largos (LINE-1 o L1) son retrotransposones sin largas terminaciones terminales (LTR) presentes de manera abundante en los genomas de mamíferos que se movilizan, de forma autónoma, vía un RNA intermediario por un proceso que requiere de diversas actividades enzimáticas. Los elementos LINE parecen ser también los encargados de suministrar la maquinaria enzimática para la movilización de los SINE aunque se desconocen, en gran medida, las características enzimáticas y de funcionalidad de las proteínas que codifican. Interesantemente, el genoma de T. cruzi contiene un 30% de secuencias repetidas de tipo SINE y LINE, siendo estas esenciales para su biología.









     

    En cuanto a elementos de DNA móviles nuestra investigación se centra en L1Tc, retrotransposon sin LTR de Trypanosoma cruzi.

     

    La transcripción es el primer paso en la movilización de los LINEs y, por tanto, uno de nuestros objetivos es la caracterización y el análisis funcional de la secuencia promotora de L1Tc. También estamos interesados en conocer las propiedades enzimáticas y los requerimientos de la proteína bifuncional RT-RNasaH contenida en el elemento, así como identificar y caracterizar la secuencia en la que reside la actividad chaperona de ácidos nucleicos y de unión a los mismos presente en la proteína C2-L1Tc









     

    Caracterización de proteínas recombinantes de Leishmania y Trypanosoma Cruzi como marcadores celulares de situación, progresión y control de Leishmaniosis en pacientes infectados con VIH y Leishmaniosis y enfermos chagásicos.

     

    Protozoos parásitos del género Leishmania son los agente etiológicos de un amplio espectro de enfermedades graves en el hombre conocidas como leishmaniosis. A pesar de que existe inmunidad adquirida frente a Leishmania, la tasa de infección se está incrementando especialmente en pacientes inmunodeprimidos. El tratamiento específico es ineficiente y tóxico y no existe ninguna vacuna frente a esta enfermedad.
    El control de enfermedad requiere la inducción de una repuesta inmune múltiple frente a varios y específicos antígenos del parásito. Nuestra investigación en esta área se centra en identificar proteínas y antígenos cuyas propiedades las hacen ser consideradas como buenos candidatos para desarrollar inmunoterapias eficientes frente a la leishmaniosis. Para ello estamos produciendo moléculas quiméricas de DNA compuestas por secuencias que codifican varias proteínas de Leishmania infantum asociadas a la molécula inmunomoduladora T-HSP70. La capacidad de estas moléculas de producir una repuesta inmune eficiente frente a la infección se lleva a cabo en un modelo experimental murino donde se analiza, como parámetros de infección, los patrones histológicos y el nivel de parasitemia en tejidos diana como bazo e hígado. La capacidad antigénica (humoral y celular) de dichas proteínas recombinantes también se testan en infección natural, en sueros y sangre periférica de pacientes infectados con HIV y Leishmania.
    Trypanosoma cruzi es un protozoo parásito y el agente etiológico de la enfermedad de Chagas la cual está considerada, en la actualidad, como uno de los problemas más serios de salud de America Latina. La capacidad de respuesta celular del hospedador ante el parásito resulta esencial en la evolución y severidad de la mencionada enfermedad. Así, la identificación de células T respondedoras a determinados antígenos del parásito resultará útil para el establecimiento de marcadores del estado de la enfermedad y de su evolución.
    Nuestra investigación en esta área pretende identificar marcadores celulares que permitan establecer conexiones entre las respuestas especificas encontradas en diferentes grupos de pacientes chagásicos a estos marcadores y la severidad de la enfermedad y evolución post-tratamiento de la misma. Para ello hemos aislado y caracterizado varios genes que codifican antígenos específicos de T. cruzi y purificado las correspondientes proteínas recombinantes. Así, estamos interesados en establecer una serie de parámetros, relacionados con respuestas humorales y celulares específicas que sean indicativos del estado de la enfermedad en pacientes chagásicos y de su evolución.









     


    ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    - ESTUDIO DEL CONTEXTO GENOMICO DE LOS RETROTRANSPOSONES EN TRYPANOSOMA CRUZI Y RELACION DE SUS SECUENCIAS FUNCIONALES CON LOS PROCESOS DE REGULACION DE LA EXPRESION GENICA. PROYECTO, PN2016 - PROY I+D+I - PRG. RETOS DE LA SOCIEDAD, Ref: SAF2016-80998-R, (2016 - 2019).

    - INNOVACION Y DESARROLLO AVANZADO DE BIOTECNOLOGIAS PARA EL DIAGNOSTICO Y TRATAMIENTO DEL MAL DE CHANGAS- INNOGHAG. PROYECTO, PN2013 -RETOS COLABORACION - PRG. RETOS DE LA SOC., Ref: RTC-2014-2130-1, (2014 - 2017).

    - Estudio de la función doble promotor (DNA)/ribozima (RNA) de la huella L1TC-PR77 y su implicación en la regulación de la expresión génica de trypanosoma y leishmania.. PROYECTO, PN2012 - I.F.N.O.- BIOMEDICINA, Ref: SAF2012-35777, (2013 - 2015).

     

     

    PUBLICACIONES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    -Ledesma, D.; Berriatua, E.; Thomas, M.C.; Bernal, L.J.; Ortuño, M.; Benitez, C.; Egui, A.; Papasouliotis, K.; Tennant, B.; Chambers, J.; Infante, J.J.; López, M.C., Performance of Leishmania PFR1 recombinant antigen in serological diagnosis of asymptomatic canine leishmaniosis by ELISA, BMC Veterinary Research, 2017, Vol. 13: 1-304, ARTICULO, Id:1528

    -Montenegro, M.; Cuervo, C.; Cardenas, C.; Duarte, S.; Díaz, J.R.; Thomas, M.C.; Lopez, M.C.; Puerta, C.J., Identification of a type I nitroreductase gene in non-virulent Trypanosoma rangeli, Memorias do Instituto Oswaldo Cruz, 2017, Vol. 112: 504-509, ARTICULO, Id:1516

    -Requena, J.M.; Rastrojo, A.; Garde, E.; López, M.C.; Thomas, M.C.; Aguado, B., Genomic cartography and proposal of nomenclature for the repeated, interspersed elements of the Leishmania major SIDER2 family and identification of SIDER2-containing transcripts, Molecular and Biochemical Parasitology, 2017, Vol. 212: 9-15, ARTICULO, Id:1511

    -Egui, A.; Lasso, P.; Thomas, M.C.; Carrilero, B.; González, J.M.; Cuéllar, A.; Segovia, M.; Puerta, C.J.; López, M.C., Expression of inhibitory receptors and polyfunctional responses of T cells are linked to the risk of congenital transmission of T. cruzi, PLoS Neglected Tropical Diseases, 2017, Vol. 11: 6-e0005627, ARTICULO, Id:1508

    -Requena, J.M.; Rastrojo, A.; Garde, E.; López, M.C.; Thomas, M.C.; Aguado, B., Dataset for distribution of SIDER2 elements in the Leishmania major genome and transcriptome, Data in Brief, 2017, Vol. 11: 39-43, ARTICULO, Id:1500

    -Mateus, J.; Pérez-Antón, E.; Lasso, P.; Egui, A.; Roa, N.; Carrilero, B.; González, J.M.; Thomas, M.C.; Puerta, C.J.; López, M.C.; Cuéllar, A., Antiparasitic treatment induces an improved CD8+ T cell response in chronic chagasic patients, Journal of Immunology, 2017, Vol. 198: 3170-3180, ARTICULO, Id:1495

    -Macías, F.; López, MC.; Thomas, MC., The Trypanosomatid Pr77-hallmark contains a downstream core promoter element essential for transcription activity of the Trypanosoma cruzi L1Tc retrotransposon, BMC Genomics, 2016, Vol. 17: 1-105, ARTICULO, Id:1381

    -Lasso, P.; Beltrán, L.; Guzmán, F.; Rosas, F.; Thomas, M.C.; López, M.C.; González, J.M.; Cuéllar, A.; Puerta, C.J., Promiscuous recognition of a Trypanosoma cruzi CD8+ T cell epitope among HLA-A2, HLA-A24 and HLA-A1 supertypes in chagasic patients, PLoS ONE, 2016, Vol. 11: 3-e0150996, ARTICULO, Id:1362

    -Requena, JM; Rastrojo, A; Garde,E; López, MC; Thomas MC; Aguado B, Genomic cartography and proposal of nomenclature for the repeated, interspersed elements of the Leishmania major SIDER2 family and identification of SIDER2-containing transcripts., Molecular and Biochemical Parasitology, 2016, Vol. 212: 9-15, ARTICULO, Id:1337

    -Lasso, P.; Cárdenas, C.; Guzmán, F.; Rosas, F.; Thomas, M.C.; López, M.C.; González, J.M.; Cuéllar, A.; Campanera, J.M.; Luque, F.J.; Puerta, C.J., Effect of secondary anchor amino acid substitutions on the immunogenic properties of an HLA-A∗0201-restricted T cell epitope derived from the Trypanosoma cruzi KMP-11 protein, Peptides, 2016, Vol. 78: 68-76, ARTICULO, Id:1326

    -Paola Lasso; Constanza Cárdenas; Fanny Guzmán; Fernando Rosas; María Carmen Thomas; Manuel Carlos López; John Mario González; Adriana Cuéllar; Josep Maria Campanera; F. Javier Luque; Concepción Judith Puerta, Effect of secondary anchor amino acid substitutions on the immunogenic properties of an HLA-A*0201-restricted T cell epitope derived from the Trypanosoma cruzi KMP-11 protein., Peptides, 2016, Vol. 78: 68-76, ARTICULO, Id:1325

    -Fernández-Orgiler, A.; Martínez-JimCrossed, M.I.; Alonso, A.; Alcolea, P.J.; Requena, J.M.; Thomas, M.C.; Blanco, L.; Larraga, V., A putative Leishmania DNA polymerase theta protects the parasite against oxidative damage, Nucleic Acids Research, 2016, Vol. 44: 4855-4870, ARTICULO, Id:1308

    -Lasso, P.; Mateus, J.; Pavía, P.; Rosas, F.; Roa, N.; Thomas, M.C.; López, M.C.; González, J.M.; Puerta, C.J.; Cuéllar, A., Inhibitory receptor expression on CD8+ T cells is linked to functional responses against trypanosoma cruzi antigens in chronic chagasic patients, Journal of Immunology, 2015, Vol. 195: 3748-3758, ARTICULO, Id:1433

    -Egui A.; Thomas M.C.; Carrilero B.; Segovia M.; Alonso C.; Marañón C.; López M.C, Differential phenotypic and functional profiles of TcCA-2-specific cytotoxic CD8+ T cells in the asymptomatic versus cardiac phase in chagasic patients., PLoS ONE, 2015, Vol. 10: 3-e0122115, ARTICULO, Id:1410

    -Pinazo M.J.; Thomas M.C.; Bustamante J.; Correira de Almeida I.; López M.C.; Gascon J., Biomarkers of therapeutic responses in chronic Chagas disease: state of the art and future perspectives, Memorias do Instituto Oswaldo Cruz, 2015, Vol. 110: 422-432, ARTICULO, Id:1403

    -Finkelsztein, E.J.; Diaz-Soto, J.C.; Vargas-Zambrano, J.C.; Suesca, E.; Guzmán, F.; López, M.C.; Thomas, M.C.; Forero-Shelton, M.; Cuellar, A.; Puerta, C.J.; González, J.M., Altering the motility of Trypanosoma cruzi with rabbit polyclonal anti-peptide antibodies reduces infection to susceptible mammalian cells, Experimental Parasitology, 2015, Vol. 150: 36-43, ARTICULO, Id:1392

    -Afonso-Lehmann, R.N.; Thomas, M.C.; Santana-Morales, M.A.; Déniz, D.; López, M.C.; Valladares, B.; Martínez-Carretero, E., A DEVH-box RNA Helicase from Leishmania braziliensis is Associated to mRNA Cytoplasmic Granules, Protist, 2015, Vol. 166: 457-467, ARTICULO, Id:1388

    -Sánchez-Luque, F.J.; López, M.C.; Carreira, P.E.; Alonso, C.; Thomas, M.C., The wide expansion of hepatitis delta virus-like ribozymes throughout trypanosomatid genomes is linked to the spreading of L1Tc/ingi clade mobile elements, BMC Genomics, 2014, Vol. 15: null-, ARTÍCULO, Id:1239

    -Pinazo, M.-J.; Thomas, M.C.; Bua, J.; Perrone, A.; Schijman, A.-G.; Viotti, R.-J.; Ramsey, J.-M.; Ribeiro, I.; Sosa-Estani, S.; López, M.-C.; Gascon, J., Biological markers for evaluating therapeutic efficacy in Chagas disease, a systematic review, Expert Review of Anti-Infective Therapy, 2014, Vol. 12: 479-496, ARTICULO DE REVISION, Id:1184

    -Díaz-Bello, Z.; Thomas, M.C.; López, M.C.; Zavala-Jaspe, R.; Noya, O.; De Noya, B.A.; Abate, T., Trypanosoma cruzi genotyping supports a common source of infection in a school-related oral outbreak of acute Chagas disease in Venezuela, Epidemiology and Infection, 2014, Vol. 142: 156-162, ARTÍCULO, Id:1171

    -Fernández-Villegas, A.; Thomas, M.C.; Carrilero, B.; Téllez, C.; Marañón, C.; Murcia, L.; Moralo, S.; Alonso, C.; Segovia, M.; López, M.C., The innate immune response status correlates with a divergent clinical course in congenital Chagas disease of twins born in a non-endemic country, Acta Tropica, 2014, Vol. 140: 84-90, ARTÍCULO, Id:1170


     

     

    TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS

     

    2017

    Darién Ledesma Arroyo

    Desarrollo de herramientas útiles para el control de la leishmaniosis canina.

    "NOTA: Se requerirá la firma de un documento de confidencialidad a los/as asistentes"

    IPBLN CSIC

     

     

     

     


    Sede: Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud, Avda. del Conocimiento, 17. 18016 Armilla (Granada)(ESPAÑA). TEL:+34 958181621. FAX:+34 958181632

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