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Instituto de Parasitología y Biomedicina
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DESARROLLO DE LINFOCITOS EN RATÓN



Jefe de grupo
    • Matilde Cañelles López     
        email: mcanelles (@ipb.csic.es)
        Tlf: 958181660

     

    LINEAS DE INVESTIGACIÓN


     

    DESARROLLO DE LINFOCITOS EN RATÓN

     

    Los linfocitos se generan a partir de precursores en el timo (linfocitos T) o en la médula ósea (linfocitos B), durante un proceso de diferenciación mediado por receptores de membrana como el TCR para los linfocitos T ó el BCR para los linfocitos B. El desarrollo de los linfocitos T ha sido objeto de amplio estudio en la última década, resultando en una comprensión más completa de cómo este complicado proceso se lleva a cabo orquestadamente en el organismo, de manera que el sistema inmune sea capaz de eliminar patógenos externos, al mismo tiempo respetando a las propias células del cuerpo.

    El timo es el principal órgano donde maduran los linfocitos T. Los precursores tímicos de la células T, o timocitos, no expresan en su superficie ni CD4 ni CD8 (doble negativos o DN) en los estadios iniciales de diferenciación. Durante el estadio DN, los precursores tímicos deciden entre el linaje ab y el gd, y aquellos que han elegido el linaje ab producen un precursor del TCR llamado pre-TCR. De ser éste funcional pasan subsecuentemente a expresar los marcadores de superficie CD4 y CD8 para convertirse en doble positivos o DP. Estos timocitos comienzan a expresar TCR, y son seleccionados positivamente en el timo en base a la capacidad del TCR de interaccionar con complejos péptido-MHC en las células estromales. La señalización a través del TCR resulta en fosforilación de proteínas como Lck, Zap-70 y Erk, lo cual desemboca en diferenciación de los timocitos DP en timocitos SP maduros.



    Durante el desarrollo de los linfocitos T, éstos deben decidir varias veces entre proliferar y diferenciarse, y una incorrecta regulación de estas decisiones puede desembocar en proliferación incontrolada y cáncer. En nuestro laboratorio hemos demostrado recientemente que un proceso importante en esta decisión es la llamada "división asimétrica", la cual resulta en la generación de dos precursores con diferente destino (continuar proliferando frente a diferenciarse). Este proceso de división asimétrica, regulado por el adaptador endocítico Numb, el cual a su vez modula la señalización a través del pre-TCR, marca en cada momento del desarrollo la relación entre proliferación y diferenciación de los precursores, y a su vez determina el tamaño del timo.


     
     
     

    Imágenes de microscopía confocal de timocitos fetales de ratón dividiéndose asimétricamente (izquierda) o simétricamente (derecha). Los timocitos se encuentran en el estadio de telofase. En verde se representa Numb, en rojo CD25 y en azul el núcleo (TOPRO).

     


    En el futuro, pretendemos ahondar en el mecanismo por el cual Numb es capaz de influenciar la señalización a través de pre-TCR y TCR y la división asimétrica. Para ello contamos con modelos de ratones transgénicos donde la función de Numb está alterada, así como gran experiencia en microscopía confocal sobre células en cultivo o secciones de tejido.





     


    ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    - MECANISMO Y PAPEL EN DIVISION ASIMETRICA DE LA DEGRADACION DEL TCR MEDIADA POR NUMB. PROYECTO, PN2010 - I.F.N.O.- BIOLOGÍA FUNDAMENTAL Y DE SISTEMAS, Ref: BFU2010-21634, (2011 - 2014).

     

     

    PUBLICACIONES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    -García-Alegría, E.; Lafita-Navarro, M.C.; Aguado, R.; García-Gutiérrez, L.; Sarnataro, K.; Ruiz-Herguido, C.; Martín, F.; Bigas, A.; Canelles, M.; León, J., NUMB inactivation confers resistance to imatinib in chronic myeloid leukemia cells, Cancer Letters, 2016, Vol. 375: 92-99, ARTICULO, Id:1359

    -Matilde Canelles, Numb-dependent integration of pre-TCR and p53 function in T-cell precursor development., Cell Death & Disease, 2014, Vol. 5: 1472-, ARTÍCULO, Id:1226


     

     

    TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS

     

    2016

    Michael G Caraballo Toledo

    Descifrando las funciones de la proteína adaptadora Numb en el Sistema Inmunitario: Modulador del desarrollo, adhesión y migración en timocitos y linfocitos CD8

    IPBLN CSIC

     

     

     

     


    Sede: Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud, Avda. del Conocimiento, 17. 18016 Armilla (Granada)(ESPAÑA). TEL:+34 958181621. FAX:+34 958181632

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