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Instituto de Parasitología y Biomedicina
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REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA DURANTE EL DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS POR EL ENSAMBLAJE ORDENADO DE ENHANCEOSOMAS



Jefe de grupo
    • María Cristina Hernández López de Munain     
        email: chmunain (@ipb.csic.es)
        Tlf: 958181646



    Personal Técnico/Administración
    • Jenifer López Ros     


    Personal Autorizado
    • Jesús Álvarez Santiago     
    • Alonso Rodríguez Caparrós     
    • Salvador Sampere Birlanga     

     

    LINEAS DE INVESTIGACIÓN


     

    REGULACIÓN DE LA EXPRESIÓN GÉNICA DURANTE EL DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS POR EL ENSAMBLAJE ORDENADO DE ENHANCEOSOMAS

     

    Los linfocitos son los únicos tipos celulares que no tienen la misma dotación génica, y esto es debido a un proceso de recombinación génica único denominado recombinación V(D)J que permite que cada linfocito exprese un único receptor para antígeno. Este proceso es el responsable de la diversidad de receptores presentes en un organismo, y que permite una defensa inmune específica eficiente. Nuestros estudios están centrados en la regulación de la expresión génica de los receptores de antígeno en linfocitos T (TCRs), como excelentes modelos para el estudio de la activación y silenciamiento de la expresión génica durante la diferenciación celular. Mediante interacciones entre factores de transcripción, los enhancers presentes en estos genes forman unas maquinarias moleculares (enhanceosomas) que sirven como sitios de nucleación para la mediación de una serie de cambios estructurales que conducen a la activación de la transcripción y del reordenamiento V(D)J. La colaboración functional entre promotores y enhancers es necesaria para neutralizar los efectos represivos de la cromatina en substratos cromosómicos y conferir accesibilidad a la maquinaria recombinasa de una forma regulada durante el desarrollo de los linfocitos. Nuestros estudios están enfocados en el locus del TCR a/d. Por su única y compleja estructura, este locus es un excelente modelo para el estudio de los mecanismos de la regulación de la transcripción y recombinación V(D)J durante el desarrollo. Este locus contiene dos genes, el TCRa y el TCRd, que reordenan y se expresan en distintos estadios durante la maduración de los timocitos: El TCRd reordena y se transcribe en timocitos CD4-CD8- ('dobles negativos' o DN), mientras que el TCRa reordena y se transcribe en timocitos CD4+CD8+ ('dobles positivos' o DP). La organización funcional de este locus determina que el gen del TCRd sea delecionado por el reordenamiento del gen del TCRa. Este proceso determina irreversiblemente la diferenciación de los timocitos al linaje de linfocitos Tab. Dos enhancers, Ea y Ed, controlan los programas diferenciales para la activación y la expression de los genes TCRa y TCRd, respectivamente, durante el desarrollo de los linfocitos. De hecho, estos dos enhancers funcionan como un interruptor functional durante el desarrollo en la activación de la recombinación V(D)J, con Ed activado y Ea inactivado en timocitos DN, y Ed inactivado y Ea activado en timocitos DP. El trabajo que estamos realizando se centra en el conocimiento de cómo el ensamblaje de los enhanceosomas de Ea y Ed son capaces de controlar los procesos de recombinación V(D)J y transcripción en el locus del TCR a/d, tanto a nivel molecular como de estructura nuclear.



    Descripción de la figura: Activación de Ed (rojo) y Ea (amarillo), y su respectiva activación de la recombinación y expresión de los genes de los TCRd y TCRa, durante el desarrollo de los linfocitos T.







     


    ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    - CONTROL TRANSCRIPCIONAL A LARGAS DISTANCIAS POR ENHANCERS: LOCUS TCRA/TCRD. PROYECTO, PN2016 - PROY I+D - S. E. G. C. - P. EXCELENCIA, Ref: BFU2016-79699-P, (2016 - 2019).

    - Control transcripcional del locus del receptor de linfocitos T: implicación en la generación de leucemia linfoblastica aguda de linfocitos T (T-ALL). PROYECTO, PN2013 - PROY I+D+I - PRG. RETOS DE LA SOCIEDAD, Ref: BFU2013-44660-R, (2014 - 2016).

    - Regulación de la recombinación V(D)J en el locus del tcrad durante el desarrollo de los linfocitos T: Implicaciones en la generación de leucemia t-all.. PROYECTO, PROYEX-10, Ref: CTS-6587, (2011 - 2015).

     

     

    PUBLICACIONES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    -Juan Pablo Muñoz-Cobo; Noemí Sánchez-Hernández; Sara Gutiérrez; Younes El Yousfi; Marta Montes; Carme Gallego; Cristina Hernández-Munain; Carlos Suñé, Transcriptional Elongation Regulator 1 Affects Transcription and Splicing of Genes Associated with Cellular Morphology and Cytoskeleton Dynamics and Is Required for Neurite Outgrowth in Neuroblastoma Cells and Primary Neuronal Cultures, Molecular Neurobiology, 2017, Vol. 54: 7808-7823, ARTICULO, Id:1545

    -Suñé-Pou, M.; Prieto-Sánchez, S.; Boyero-Corral, S.; Moreno-Castro, C.; Yousfi, Y.E.; Suñé-Negre, J.M.; Hernández-Munain, C.; Suñé, C., Targeting splicing in the treatment of human disease, GENES, 2017, Vol. 8: 3-87, ARTICULO DE REVISION, Id:1537

    -Sánchez-Hernández, N.; Prieto-Sánchez, S.; Moreno-Castro, C.; Muñoz-Cobo, J.P.; El Yousfi, Y.; Boyero-Corral, S.; Suñé-Pou, M.; Hernández-Munain, C.; Suñé, C., Targeting proteins to RNA transcription and processing sites within the nucleus, International Journal of Biochemistry and Cell Biology, 2017, Vol. 91: 194-202, ARTICULO DE REVISION, Id:1536

    -Fàbregas, A.; Prieto, S.; Suñé-Pou, M.; Boyero-Corral, S.; Ticó, J.R.; García-Montoya, E.; Pérez-Lozano, P.; Miñarro, M.; Suñé-Negre, J.M.; Hernández-Munain, C.; Suñé, C., Improved formulation of cationic solid lipid nanoparticles displays cellular uptake and biological activity of nucleic acids, International journal of pharmaceutics, 2017, Vol. 516: 39-44, ARTICULO, Id:1517

    -Sánchez-Hernández N; Boireau S; Schmidt U; Muñoz-Cobo JP; Hernández-Munain C; Bertrand E; Suñé C, The in vivo dynamics of TCERG1, a factor that couples transcriptional elongation with splicing, RNA, 2016, Vol. 22: 571-582, ARTICULO, Id:1376

    -Becerra S; Andrés-León E; Prieto-Sánchez S; Hernández-Munain; Suñé C, Prp40 and early events in splice site definition, Wiley Interdisciplinary Reviews - RNA, 2016, Vol. 7: 17-32, ARTICULO DE REVISION, Id:1363

    -C. Hernandez-Munain; A. Casal; B. Juanes; J. López-Ros; A. Rodríguez-Caparrós;, Insights into the transcriptional regulation of the unrearranged and rearranged Tcra and Tcrd genes, Journal of Clinical & Cellular Immunology, 2016, Vol. 7: 2, ARTICULO, Id:1345

    -Del Blancoa, B.; Angulo, Ú.; Krangel, M.S.; Hernández-Munain, C., T-cell receptor α enhancer is inactivated in αβ T lymphocytes, PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA, 2015, Vol. 112: E1744-E1753, ARTICULO, Id:1468

    -Hernández-Munain, C., Recent insights into the transcriptional control of the Tcra/Tcrd locus by distant enhancers during the development of T-lymphocytes, Transcription, 2015, Vol. 6: 65-73, ARTICULO, Id:1454

    -Becerra, S.; Montes, M.; Hernández-Munain, C.; Suñe, C., Prp40 pre-mRNA processing factor 40 homolog B (PRPF40B) associates with SF1 and U2AF65and modulates alternative pre-mRNA splicing in vivo, RNA, 2015, Vol. 21: 438-457, ARTICULO, Id:1452

    -Montes, M.; Coiras, M.; Becerra, S.; Moreno-Castro, C.; Mateos, E.; Majuelos, J.; Oliver, F.J.; Hernández-Munain, C.; Alcamí, J.; Suñé, C., Functional consequences for apoptosis by transcription elongation regulator 1 (TCERG1)-Mediated Bcl-x and Fas/CD95 Alternative Splicing, PLoS ONE, 2015, Vol. 10: 10-e0139812, ARTICULO, Id:1420

    -Fàbregas, A.; Sánchez-Hernández, N.; Ticó, J.R.; García-Montoya, E.; Pérez-Lozano, P.; Suñé-Negre, J.M.; Hernández-Munain, C.; Suñé, C.; Miñarro, M., A new optimized formulation of cationic solid lipid nanoparticles intended for gene delivery: Development, characterization and DNA binding efficiency of TCERG1 expression plasmid, International journal of pharmaceutics, 2014, Vol. 473: 270-279, ARTÍCULO, Id:1182


     

     

    TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS

     

     

     


    Sede: Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud, Avda. del Conocimiento, 17. 18016 Armilla (Granada)(ESPAÑA). TEL:+34 958181621. FAX:+34 958181632

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