Responsable: Matilde Salinas Aracil
Servicio de Bioquímica-Investigación
Hospital Ramón y Cajal
Ctra. Colmenar Km.9
Madrid, 28034
Teléfono: 91 3368388 Fax: 91 3369016
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Componentes del grupo
Matilde Salinas Aracil, Jefe de Sección, email: matilde.salinas (añada @hrc.es)
Alberto Alcázar González, Investigador Adjunto
M. Elena Martín Palma, Investigador Contratado FIBio-HRC
Víctor M. González Muñoz, Investigador Contratado FIS
Lidia García Bonilla, Becaria Postdoctoral
David Piñeiro del Rio, Becario Predoctoral
Irene Ayuso, Becaria Predoctoral
Natalia Guerra Pérez, Contratada Post-BIR, Becaria Predoctoral
Macarena Hernández Jiménez, Becaria Predoctoral
Teresa Jurado, Estudiante de licenciatura
M. Isabel Pérez-Morgado, Técnico laboratorio
Mercedes Gómez Calcerrada, Técnico laboratorio
Edurne Ramos García, Técnico laboratorio
Actividad Científica:
El grupo de investigación se forma en 1977 y desde esa fecha trabaja fundamentalmente en la síntesis de proteínas y el papel crucial que juega en la regulación de la expresión génica. El esfuerzo de los últimos años se ha centrado en el estudio de la etapa de iniciación, paso limitante de todo el proceso, y los posibles mecanismos de su regulación, principalmente en cerebro, bajo diferentes situaciones fisiológicas ó patológicas como desarrollo, envejecimiento, e isquemia. Así utilizando cultivos neuronales primarios y células PC12 diferenciadas (NGF), se han estudiado las cascadas de transducción de señales que regulan la actividad de los factores de iniciación, eIF-2, eIF-2B y eIF-4E, y su papel en la viabilidad y muerte celular. Se ha demostrado la importancia del factor eIF-2B en la diferenciación neuronal de las células PC12 por NGF y se han establecido las vías de señalización que regulan la actividad del factor eIF2B por la acción del IGF1y su papel en la viabilidad neuronal.
En cuanto al papel de la traducción en la isquemia cerebral se han realizado importantes aportaciones utilizando modelos experimentales in vivo, demostrando que la inhibición de la iniciación durante la reperfusión se produce por fosforilación del factor eIF2α y degradación del eIF4G por calpaína. De mención también es la regulación de la fosforilación del eIF-2α por inhibición de la proteína fosfatasa PP1. Así mismo nuestros resultados sugieren que la traducción juega un papel importantísimo en los mecanismos de supervivencia asociados al precondicionamiento isquémico.
Desde el año 2000 y gracias a la incorporación de dos investigadores contratados por el Sistema Nacional de Salud, se han puesto en marcha nuevas técnicas de biología molecular que han reforzado los proyectos en marcha. Como puede comprobarse en las publicaciones, se han realizado importantes aportaciones sobre la participación de los factores en la regulación de la iniciación, entre los que destaca la caracterización, por primera vez, de una quinasa del eIF4E, Mnk1b, específica de humanos y con localización nuclear.
En 1997 se comienza una nueva línea de investigación para el estudio del daño neuronal inducido por el líquido cefalorraquídeo de enfermos con esclerosis múltiple. Los resultados obtenidos hasta la fecha, ya publicados, pueden ser importantes para el conocimiento de esta enfermedad. En su aspecto más básico, destaca la participación de la chaperona Hsp90 en la supervivencia y muerte de los oligodendrocitos y sus posibles implicaciones en la desmielinización.
Otra nueva línea de investigación del grupo está relacionada con la Selección de nuevas moléculas (aptámeros) con potencial diagnóstico y/o terapéutico. Durante los últimos años se han puesto a punto una serie de sistemas de selección de aptámeros que nos han permitido obtener moléculas de ssDNA que reconocen de forma específica y con alta afinidad distintas proteínas de Leishmania infantum como KMP-11 o las histonas H2A y H3. Muchos de los aptámeros seleccionados podrían ser utilizados en el desarrollo de sistemas diagnósticos. En este momento, se están seleccionando aptámeros frente a distintas proteínas que juegan un papel relevante en diversos procesos celulares (infección, crecimiento y muerte celular, etc.).
Finalmente, otra línea de enorme interés para nosotros es el estudio del proceso de traducción en parásitos tripanosomátidos. En este momento, estamos caracterizando bioquímica y funcionalmente una serie de proteínas de Leishmania que muestra una elevada homología de secuencia con factores de iniciación de la traducción de mamíferos.
Líneas de investigación:
Alteraciones de la traducción durante la isquemia cerebral global transitoria y el precondicionamiento isquémico. Factores de iniciación implicados.
Estudio de la implicación de los factores de iniciación de la traducción en la apoptosis inducida por diferentes estímulos. Posibles aplicaciones en el tratamiento de enfermedades neurológicas.
Estudio de la muerte de células precursoras de oligodendrocitos por anticuerpos anti-HSP90 en células adultas. Implicaciones en la desmielinización.
Selección de nuevas moléculas (aptámeros) con potencial diagnóstico y/o terapéutico.
Identificación y caracterización de potenciales factores de iniciación de la traducción en Leishmania
Publicaciones relevantes
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