LogoCab
LogoIPBLN
Instituto de Parasitología y Biomedicina
"López - Neyra"
Logotipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas
Imagen de Santiago Ramon y Cajal

[ Personal | Líneas de Investigación | Organismos Financiadores | Publicaciones | Tesis Doctorales | Patentes | Docencia]




BASES GENÉTICAS DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES



Jefe de grupo
    • Javier Martín Ibáñez     
        email: javiermartin (@ipb.csic.es)
        Tlf: 958181669



    Personal Investigador Postdoctoral
    • Martin Kerick      
    • Lourdes Ortíz Fernández     


    Personal Investigador Predoctoral
    • Gonzalo Borrego Yaniz     
    • Elkyn Fabián Estupiñán Moreno     
    • Javier Martínez López     
    • María Inmaculada Rodríguez Martín     
    • Gonzalo Villanueva Martín     


    Personal Técnico/Administración
    • María Gemma Robledo Pérez     
    • Sofía Vargas Roldán     


    Personal Autorizado
    • Marialbert Acosta Herrera     

     

    LINEAS DE INVESTIGACIÓN


     

    BASES GENÉTICAS DE LAS ENFERMEDADES AUTOINMUNES

     

    El interés de nuestro grupo de investigación se centra fundamentalmente en el estudio de las bases genéticas que predisponen al desarrollo de las denominadas 'enfermedades autoinmunes'. Este tipo de patologías están caracterizadas por una pérdida de tolerancia hacia los tejidos propios del organismo, como consecuencia de una activación anómala de los linfocitos T y B. Esto conlleva una respuesta exacerbada y crónica por parte del sistema inmunológico que disminuye drásticamente la calidad de vida de las personas que las padecen. Aunque estas enfermedades son consideradas raras de forma individual, en conjunto los procesos de autoinmunidad afectan aproximadamente a un 5% de la población en países occidentales. No obstante, y a pesar de la alta morbilidad y mortalidad que muestran debido a su naturaleza potencialmente grave y crónica, las causas de las enfermedades autoinmunes están lejos de ser conocidas en su totalidad.



     
     


    En este sentido, nuestro grupo de investigación lleva décadas tratando de dilucidar las variantes genéticas involucradas en el desarrollo de diversas enfermedades autoinmunes sistémicas, tales como la esclerodermia, la arteritis de células gigantes y la artritis reumatoide, entre otras. Durante los últimos años hemos conseguido contribuir de forma considerable al conocimiento actual de la etiología de dichas patologías. De forma notable nuestro grupo lideró el primer estudio de asociación de genoma completo (GWAS) en esclerodermia (Radstake et al. Nat Genet. 2010), dónde identificamos que los genes HLA, IRF5, STAT4 y CD217 como los principales responsables del desarrollo de la esclerodermia. Este estudio genes el cual fue la base para una serie de estudios posteriores que nos situaron como referentes a nivel internacional en la investigación de las bases genéticas de esta enfermedad. Entre ellos cabe destacar el primer Immunochip (una plataforma mediante la cual se pueden analizar 200.000 variantes de genes involucrados en la respuesta inmunológica y asociados a diversas enfermedades autoinmunes) realizado en esta enfermedad y que permitió la identificación de nuevos genes de susceptibilidad a esclerodermia como ATG5 (un gen implicado en autofagia), DNASE1L3 (que codifica una proteína secretada por macrófagos y encargada de la fragmentación del ADN durante procesos apoptóticos) y el gen de la interleukina IL-12 (Mayes et al. Am J Hum Genet. 2014). Estos hallazgos nos han permitido conocer que el sistema inmunológico innato y adquirido es una de las vías principales alteradas en la escleroderma o esclerosis sistémica. (Bossini-Castillo et al, J Autoimmun, 2015).




     
       
     


    De igual forma, también hemos contribuido mediante colaboraciones con consorcios internacionales, las cuales han dado lugar a resultados de alto impacto, en el estudio de la genéticas de la artritis reumatoide (Eyre S, Nat Genet. 2012; Okada Y, Nature, 2014; Lenz, Nat Genet 2015), lupus ( Bentham J, Nat Genet, 2015) y espondilitis anquilosante ( IGAS, Nat Genet, 2013; Cortes A, Nat Commun, 2015))

    Actualmente, nuestro grupo de investigación lidera dos fascinantes estudios del genéticos a gran escala en el que participan un gran número de países europeos y norteamericanos. El primero de los proyectos tiene como objetivo descifra las bases genéticas de la arteritis de células gigantes, una vasculitis sistémica que puede presentar complicaciones muy graves como ceguera o ictus, mediante estudio genéticos a gran escala. Fruto de esta colaboración, hemos publicado el primer Immunochip en esta arteritis (Carmona et al. Am J Hum Genet. 2015), dónde se realizó un análisis exhaustivo de la región del complejo principal de histocompatibilidad y se evaluó su implicación en la predisposición a padecer arteritis de células gigantes a nivel de aminoácidos usando una metodología bioinformática muy novedosa. Señalar que estamos finalizando un estudio internacional consistente en el primer estudio del genoma completo -GWAS- en la arteritis de células gigantes, cuyos resultados esperamos suponga un salto cualitativo enorme en el conocimiento de las bases genéticas de esta vasculitis. El segundo gran proyecto en el que estamos involucrados tiene como fin realizar un GWAS es esclerosis sistémica que incluye alrededor de 10.000 pacientes y que sin lugar a dudas nos va a permitir conoce de forma exhaustiva los gens relacionados no solo con la enfermedad sino fundamentalmente con las formas clínicas más severas de esta.



    Con objeto de continuar arrojando luz sobre la etiología de las enfermedades autoinmunes, nuestros próximos objetivos son realizar estudios de secuenciación usando técnicas de nueva generación, analizar el posible papel regulador de la expresión génica de las variantes de riesgo descritas mediante análisis de eQTLs y fenotipos celulares, e integrar ambas aproximaciones (datos genómicos y datos de expresión) para tratar de establecer el posible papel funcional de los genes de riesgo en el desarrollo de los procesos autoinmunes. Para ello, nuestro laboratorio cuenta con potentes servidores que permiten realizar análisis bioinformáticos con una elevada carga computacional. Consideramos que nuestros estudios serán determinantes a medio plazo en el desarrollo de marcadores de diagnóstico y pronóstico, así como en la identificación de nuevas dianas terapéuticas que permitan un mejor tratamiento de estas graves enfermedades.



     


    ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    - Estudio de las bases moleculares de la esclerosis sistémica mediante secuenciación del transcriptoma de linfocitos T y fibroblastos a nivel de una única célula. PROYECTO, J.A.- Retos de la sociedad andaluza, Ref: P18-RT-4442, (2020 - 2023).

    - Identification of the Molecular Mechanisms of non-response to Treatments, Relapses and Remission in Autoimmune, Inflammatory, and Allergic Conditions. PROYECTO, H2020-JTI-IMI2-2018-14-two-stage - H2020-JTI-IMI2-2018-14-two-stage, Ref: 831434, (2019 - 2026).

    - DESCIFRANDO LAS BASES GENETICAS DE LA ESCLEROSIS SISTEMICA. PROYECTO, PN2018 - Proyectos I+D+i «Retos Investigación», Ref: RTI2018-101332-B-I00, (2019 - 2022).

    - Molecular stratification of patients with giant cell arteritis to tailor glucocorticoid and tocilizumab therapy. PROYECTO, FOREUM - Research Proposals on Stratified Medicine in Rheum, Ref: INT-CH/0683, (2018 - 2021).

    - Red de investigación en inflamación y enfermedades reumáticas (RIER). PROYECTO, PN2016 - REDES TEMATICAS INV. COOPERATIVA, Ref: RD16/0012/0013, (2017 - 2022).

    - BASES MOLECULARES DE LA ESCLEROSIS SISTEMICA: INTEGRANDO GENOMICA Y TRANSCRIPTOMICA. PROYECTO, PN2015 - PROY I+D - S. E. G. C. - P. EXCELENCIA, Ref: SAF2015-66761-P, (2016 - 2019).

    - Identificación de nuevos factores genéticos comunes en enfermedades autoinmunes sistémicas mediante el análisis conjunto de estudios de asociación del genoma completa meta-GWAS. PROYECTO, Proyectos de Excelencia 2012 Junta de Andalucía, Ref: P12-BIO-1395, (2014 - 2018).

    - MOLECULAR RECLASSIFICATION TO FIND CLINICALLY USEFUL BIOMARKERS FOR SYSTEMIC AUTOIMMUNE DISEASES. PROYECTO, FP7-COOPERATION JTI-IMI-JU-2013, Ref: 115565, (2014 - 2019).

    - Red de investigación en inflamación y enfermedades reumáticas (RIER). PROYECTO, PN2012 - REDES TEMATICAS INV. COOPERATIVA ISCIII, Ref: RD12/0009/0004, (2013 - 2017).

    - Cure Rheumatoid arthritis Early. PCOL-LARGE-UE, , Ref: 115142, (2011 - 2017).

     

     

    PUBLICACIONES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    -Stern, E.P.; Guerra, S.G.; Chinque, H.; Acquaah, V.; González-Serna, D.; Ponticos, M.; Martin, J.; Ong, V.H.; Khan, K.; Nihtyanova, S.I.; Harber, M.; Burns, A.; Mayes, M.D.; Assassi, S.; Fonseca, C.; Denton, C.P., Analysis of Anti-RNA Polymerase III Antibody-positive Systemic Sclerosis and Altered GPATCH2L and CTNND2 Expression in Scleroderma Renal Crisis, Journal of Rheumatology, 2020, Vol. 47: 1668-1677, ARTÍCULO, Id:817407

    -Ortiz-Fernández, L.; López-Mejias, R.; Carmona, F.D.; Castaño-Nuñez, A.L.; Lyons, P.A.; Caruz, A.; Gónzalez-Escribano, M.F.; Smith, K.G.C.; González-Gay, M.A.; Martin, J., The role of a functional variant of TYK2 in vasculitides and infections, Clinical and Experimental Rheumatology, 2020, Vol. 38: 949-955, ARTÍCULO, Id:816911

    -Tianlu Li; Eduardo Andrés-León; Lourdes Ortiz-Fernández; Laura Ciudad; Biola M Javierre; Elena López-Isac; Alfredo Guillén-Del-Castillo; Carmen Pilar Simeón-Aznar; Esteban Ballestar; Javier Martin, Epigenomics and transcriptomics of systemic sclerosis CD4+ T cells reveal long-range dysregulation of key inflammatory pathways mediated by disease-associated susceptibility loci., Genome Medicine, 2020, Vol. 12: 11-81, ARTÍCULO, Id:814086

    -Beretta, L.; Barturen, G.; Vigone, B.; Bellocchi, C.; Hunzelmann, N.; De Langhe, E.; Cervera, R.; Gerosa, M.; Kovács, L.; Ortega Castro, R.; Almeida, I.; Cornec, D.; Chizzolini, C.; Pers, J.O.; Makowska, Z.; Lesche, R.; Kerick, M.; Alarcón-Riquelme, M.E.; Martin, J., Genome-wide whole blood transcriptome profiling in a large European cohort of systemic sclerosis patients, Annals of the Rheumatic Diseases, 2020, Vol. : , ARTÍCULO, Id:809858

    -Strauss, M.; Casares-Marfil, D.; Alcaraz, A.; Palma-Vega, M.; Bosch-Nicolau, P.; Lo Presti, M.S.; Molina, I.; González, C.I.; Martín, J.; Acosta-Herrera, M., Lack of Association of IL6 polymorphism with the susceptibility to Chagas disease in Latin American populations, Acta Tropica, 2020, Vol. 210: 105546, ARTÍCULO, Id:809482

    -González-Serna D; Ochoa E; López-Isac E; Julià A; Degenhardt F; Ortego-Centeno N; Radstake TRDJ; Franke A; Marsal S; Mayes MD; Martín J; Márquez A, A cross-disease meta-GWAS identifies four new susceptibility loci shared between systemic sclerosis and Crohn's disease., Scientific Reports, 2020, Vol. 10: 18621-1862, ARTICULO, Id:808314

    -Genre, F.; Remuzgo-Martínez, S.; Prieto-Peña, D.; Atienza-Mateo, B.; Pulito-Cueto, V.; Llorca, J.; Sevilla-Pérez, B.; Ortego-Centeno, N.; Lera-Gómez, L.; Leonardo, M.T.; Peñalba, A.; Cabero, M.J.; Martín-Penagos, L.; Miranda-Filloy, J.A.; Navas Parejo, A.; Sánchez Pérez, J.; de Argila, D.; Rubio, E.; León Luque, M.; Blanco-Madrigal, J.M.; Galíndez-Agirregoikoa, E.; Blanco, R.; Gualillo, O.; Martín, J.; Castañeda, S.; González-Gay, M.A.; López-Mejías, R., Role of IRF5 in the pathogenesis of immunoglobulin-A vasculitis, Clinical and Experimental Rheumatology, 2020, Vol. 38: 182-187, ARTÍCULO, Id:807124

    -López-Mejías, R.; Genre, F.; Remuzgo-Martínez, S.; Pulito-Cueto, V.; Sevilla-Pérez, B.; Llorca, J.; Ortego-Centeno, N.; Mijares, V.; Lera-Gómez, L.; Leonardo, M.T.; Peñalba, A.; Cabero, M.J.; Martín-Penagos, L.; Miranda-Filloy, J.A.; Navas Parejo, A.; Sánchez Pérez, J.; de Argila, D.; Rubio, E.; León Luque, M.; Blanco-Madrigal, J.M.; Galíndez-Agirregoikoa, E.; Martín, J.; Blanco, R.; Castañeda, S.; González-Gay, M.A., Influence of IL17A gene on the pathogenesis of immunoglobulin-A vasculitis, Clinical and Experimental Rheumatology, 2020, Vol. 38: 166-170, ARTÍCULO, Id:807123

    -Strauss, M.; Palma-Vega, M.; Casares-Marfil, D.; Bosch-Nicolau, P.; Lo Presti, M.S.; Molina, I.; González, C.I.; Paglini, P.A.; Schijman, A.G.; Robello, C.; Echeverría, L.E.; Vargas-Alarcón, G.; Calzada, J.E.; Fernández-Mestre, M.; Fresno, M.; Pinazo, M.J.; Martín, J.; Acosta-Herrera, M., Genetic polymorphisms of IL17A associated with Chagas disease: results from a meta-analysis in Latin American populations, Scientific Reports, 2020, Vol. 10: 1-5015, ARTÍCULO, Id:805792

    -Casares-Marfil, D.; Martín, J.; Acosta-Herrera, M., Genomic opportunities for drug repositioning in systemic seropositive rheumatic diseases, Expert Review of Clinical Immunology, 2020, Vol. 16: 343-346, EDITORIAL, Id:805532

    -Oh, Y.J.; Shin, D.Y.; Hwang, S.M.; Kim, S.M.; Im, K.; Park, H.S.; Kim, J.A.; Song, Y.W.; Márquez, A.; Martín, J.; Lee, D.S.; Park, J.K., Mutation of ten-eleven translocation-2 is associated with increased risk of autoimmune disease in patients with myelodysplastic syndrome, Korean Journal of Internal Medicine, 2020, Vol. 35: 457-464, ARTÍCULO, Id:805429

    -Blanca, M.; Oussalah, A.; Cornejo-García, J.A.; Blanca-López, N.; Guéant-Rodriguez, R.M.; Doña, I.; Mayorga, C.; Chery, C.; Rouyer, P.; Carmona, F.D.; Bossini Castillo, L.; Canto, G.; Martin, J.; Torres, M.J.; Guéant, J.L., GNAI2 variants predict nonsteroidal anti-inflammatory drug hypersensitivity in a genome-wide study, Allergy: European Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2020, Vol. 75: 1250-1253, CARTA AL EDITOR, Id:790849

    -Castaño-Núñez Á; Montes-Cano MA; García-Lozano JR; Ortego-Centeno N; García-Hernández FJ; Espinosa G; Graña-Gil G; Sánchez-Bursón J; Juliá MR; Solans R; Blanco R; Barnosi-Marín AC; Gómez de la Torre R; Fanlo P; Rodríguez-Carballeira M; Rodríguez-Rodríguez L; Camps T; Castañeda S; Alegre-Sancho JJ; Martín J; González-Escribano MF, Association of Functional Polymorphisms of KIR3DL1/DS1 With Behçet's Disease., Frontiers in Immunology, 2019, Vol. 10: 2755-2755, ARTICULO, Id:775539

    -López-Isac E; Acosta-Herrera M; Kerick M; Assassi S; Satpathy AT; Granja J; Mumbach MR; Beretta L; Simeón CP; Carreira P; Ortego-Centeno N; Castellvi I; Bossini-Castillo L; Carmona FD; Orozco G; Hunzelmann N; Distler JHW; Franke A; Lunardi C; Moroncini G; Gabrielli A; de Vries-Bouwstra J; Wijmenga C; Koeleman BPC; Nordin A; Padyukov L; Hoffmann-Vold AM; Lie B; European Scleroderma Group¿; Proudman S; Stevens W; Nikpour M; Australian Scleroderma Interest Group (ASIG); Vyse T; Herrick AL; Worthington J; Denton CP; Allanore Y; Brown MA; Radstake TRDJ; Fonseca C; Chang HY; Mayes MD; Martin J, GWAS for systemic sclerosis identifies multiple risk loci and highlights fibrotic and vasculopathy pathways., Nature Communications, 2019, Vol. 10: 49551-4955, ARTICULO, Id:774185

    -Pouget JG; Schizophrenia Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium; Han B; Wu Y; Mignot E; Ollila HM; Barker J; Spain S, Dand N; Trembath R; Martin J; Mayes MD; Bossini-Castillo L; López-Isac E; Jin Y; Santorico SA; Spritz RA; Hakonarson H; Polychronakos C; Raychaudhuri S; Knight J, Cross-disorder analysis of schizophrenia and 19 immune-mediated diseases identifies shared genetic risk., Human Molecular Genetics, 2019, Vol. 28: 3498-3513, ARTICULO, Id:774174

    -Rodríguez-Ubreva, J.; De La Calle-Fabregat, C.; Li, T.; Ciudad, L.; Ballestar, M.L.; Català-Moll, F.; Morante-Palacios, O.; Garcia-Gomez, A.; Celis, R.; Humby, F.; Nerviani, A.; Martin, J.; Pitzalis, C.; Cañete, J.D.; Ballestar, E., Inflammatory cytokines shape a changing DNA methylome in monocytes mirroring disease activity in rheumatoid arthritis, Annals of the Rheumatic Diseases, 2019, Vol. : , ARTICULO, Id:770305

    -Acosta-Herrera M; González-Gay MA; Martín J; Márquez A, Leveraging Genetic Findings for Precision Medicine in Vasculitis., Frontiers in Immunology, 2019, Vol. 2: 1796-, ARTICULO DE REVISION, Id:768968

    -Carnero-Montoro E; Barturen G; Povedano E; Kerick M; Martinez-Bueno M; PRECISESADS Clinical Consortium; Ballestar E; Martin J; Teruel M; Alarcón-Riquelme M, Epigenome-Wide Comparative Study Reveals Key Differences Between Mixed Connective Tissue Disease and Related Systemic Autoimmune Diseases., Frontiers in Immunology, 2019, Vol. 7: 1880AUG-1880, ARTICULO, Id:768966

    -Acosta-Herrera M; González-Serna D; Martín J, The Potential Role of Genomic Medicine in the Therapeutic Management of Rheumatoid Arthritis., Journal of Clinical Medicine, 2019, Vol. 10: E8268(6)-826, ARTICULO DE REVISION, Id:768950

    -Acosta-Herrera, M.; López-Isac, E.; Martín, J., Towards a Better Classification and Novel Therapies Based on the Genetics of Systemic Sclerosis, Current Rheumatology Reports, 2019, Vol. 21: 9-44, ARTICULO DE REVISION, Id:767716

    -Acosta-Herrera, M.; Strauss, M.; Casares-Marfil, D.; Martín, J., Genomic medicine in Chagas disease, Acta Tropica, 2019, Vol. 197: 105062, ARTICULO DE REVISION, Id:766758

    -Affandi, A.J.; Carvalheiro, T.; Ottria, A.; Broen, J.C.A.; Bossini-Castillo, L.; Tieland, R.G.; Bon, L.V.; Chouri, E.; Rossato, M.; Mertens, J.S.; Garcia, S.; Pandit, A.; De Kroon, L.M.G.; Christmann, R.B.; Martin, J.; Van Roon, J.A.G.; Radstake, T.R.D.J.; Marut, W., Low RUNX3 expression alters dendritic cell function in patients with systemic sclerosis and contributes to enhanced fibrosis, Annals of the Rheumatic Diseases, 2019, Vol. : , ARTICULO, Id:766567

    -Rodriguez-Nicolas, A.; Jiménez, P.; Carmona, F.D.; Martín, J.; Matas Cobos, A.M.; Ruiz-Cabello, F.; Redondo-Cerezo, E., Association between Genetic Polymorphisms of Inflammatory Response Genes and Acute Pancreatitis, Immunological Investigations, 2019, Vol. : , ARTICULO, Id:763432

    -Carmona, F.D.; López-Mejías, R.; Márquez, A.; Martín, J.; González-Gay, M.A., Genetic Basis of Vasculitides with Neurologic Involvement, NEUROLOGIC CLINICS, 2019, Vol. : , ARTICULO DE REVISION, Id:762309

    -Ferreiro-Iglesias, A.; Montes, A.; Perez-Pampin, E.; Cañete, J.D.; Raya, E.; Magro-Checa, C.; Vasilopoulos, Y.; Caliz, R.; Ferrer, M.A.; Joven, B.; Carreira, P.; Balsa, A.; Salcedo, D.P.; Blanco, F.J.; Moreno-Ramos, M.J.; Manrique-Arija, S.; Del Carmen Ordonez, M.; Alegre-Sancho, J.J.; Narvaez, J.; Narvaez, J.; Navarro-Sarabia, F.; Moreira, V.; Valor, L.; Garcia-Portales, R.; Marquez, A.; Gomez-Reino, J.J.; Martin, J.; Gonzalez, A., Evaluation of 12 GWAS-drawn SNPs as biomarkers of rheumatoid arthritis response to TNF inhibitors. A potential SNP association with response to etanercept, PLoS ONE, 2019, Vol. 14: 2-e0213073, ARTICULO, Id:762086

    -Burillo-Sanz, S.; Montes-Cano, M.A.; García-Lozano, J.R.; Olivas-Martínez, I.; Ortego-Centeno, N.; García-Hernández, F.J.; Espinosa, G.; Graña-Gil, G.; Sánchez-Bursón, J.; Juliá, M.R.; Solans, R.; Blanco, R.; Barnosi-Marín, A.C.; Gómez de la Torre, R.; Fanlo, P.; Rodríguez-Carballeira, M.; Rodríguez-Rodríguez, L.; Camps, T.; Castañeda, S.; Alegre-Sancho, J.J.; Martín, J.; González-Escribano, M.F., Behçet’s disease and genetic interactions between HLA-B*51 and variants in genes of autoinflammatory syndromes, Scientific Reports, 2019, Vol. 9: 1-2777, ARTICULO, Id:761847

    -Acosta-Herrera M; Kerick M; González-Serna D; Wijmenga C; Franke A; Gregersen PK; Padyukov L; Worthington J; Vyse TJ; Alarcón-Riquelme ME; Mayes MD; Martin J; Myositis Genetics Consortium; Scleroderma Genetics Consortium., Genome-wide meta-analysis reveals shared new loci in systemic seropositive rheumatic diseases., Annals of the Rheumatic Diseases, 2019, Vol. 78: 311-319, ARTICULO, Id:740977

    -González-Serna D; López-Isac E; Yilmaz N; Gharibdoost F; Jamshidi A; Kavosi H; Poursani S; Farsad F; Direskeneli H; Saruhan-Direskeneli G; Vargas S; Sawalha AH; Brown MA; Yavuz S; Mahmoudi M; Martin J, Analysis of the genetic component of systemic sclerosis in Iranian and Turkish populations through a genome-wide association study., Rheumatology, 2019, Vol. 58: 289-298, ARTICULO, Id:731679

    -López-Mejías R*; David Carmona F*; Genre F; Remuzgo-Martínez S; González-Juanatey C; Corrales A; Vicente EF; Pulito-Cueto V; Miranda-Filloy JA; Ramírez Huaranga MA; Blanco R; Robustillo-Villarino M; Rodríguez-Carrio J; Alperi-López M; Alegre-Sancho JJ; Mijares V; Lera-Gómez L; Pérez-Pampín E; González A; Ortega-Castro R; López-Pedrera C; García Vivar ML; Gómez-Arango C; Raya E; Narvaez J; Balsa A; López-Longo FJ; Carreira P; González-Álvaro I; Rodríguez-Rodríguez L; Fernández-Gutiérrez B; Ferraz-Amaro; Gualillo O; Castañeda S; Martín J*; Llorca J*; González-Gay MA, Identification of a 3'-Untranslated Genetic Variant of RARB Associated With Carotid Intima-Media Thickness in Rheumatoid Arthritis: A Genome-Wide Association Study, Arthritis and Rheumatism, 2019, Vol. 71: 351-360, ARTICULO, Id:731677

    -Regueiro C; Rodriguez-Rodriguez L; Triguero-Martinez A; Nuño L; Castaño-Nuñez AL; Villalva A; Perez-Pampin E; Lopez-Golan Y; Abasolo L; Ortiz AM; Herranz E; Pascual-Salcedo D; Martínez-Feito A; Boveda MD; Gomez-Reino JJ; Martín J; Gonzalez-Escribano MF; Fernandez-Gutierrez B; Balsa A; Gonzalez-Alvaro I; Gonzalez A, Specific association of HLA-DRB1*03 with anti-carbamylated protein antibodies in patients with RA., Arthritis and Rheumatism, 2019, Vol. 71: 331-339, ARTICULO, Id:731676

    -Montes, P.; Kerick, M.; Bernal, M.; Hernández, F.; Jiménez, P.; Garrido, P.; Márquez, A.; Jurado, M.; Martin, J.; Garrido, F.; Ruiz-Cabello, F., Genomic loss of HLA alleles may affect the clinical outcome in low-risk myelodysplastic syndrome patients, Oncotarget, 2018, Vol. 9: 36929-36944, ARTICULO, Id:739224

    -Márquez A; Kerick M; Zhernakova A; Gutierrez-Achury J; Chen WM; Onengut-Gumuscu S; González-Álvaro I; Rodriguez-Rodriguez L; Rios-Fernández R; González-Gay MA; Coeliac Disease Immunochip Consortium, Rheumatoid Arthritis Consortium International for Immunochip (RACI),International Scleroderma Group,Type 1 Diabetes Genetics Consortium; Mayes MD11; Raychaudhuri S; Rich SS6, Wijmenga C; Martín J, Meta-analysis of Immunochip data of four autoimmune diseases reveals novel single-disease and cross-phenotype associations., Genome Medicine, 2018, Vol. 10: 97-, ARTICULO, Id:737400

    -González-Serna D; Carmona EG; Ortego-Centeno N; Simeón CP; Solans R; Hernández-Rodríguez J; Tolosa C; Castañeda S; Narváez J; Martinez-Valle F; European GCA Consortium; European Scleroderma Group; Witte T; Neumann T; Holle J; Beretta L; Boiardi L; Emmi G; Cimmino MA; Vaglio A; Herrick AL; Denton CP; Salvarani C; Cid MC; Morgan AW; Fonseca C; González-Gay MA; Martín J; Márquez A., A TNFSF13B functional variant is not involved in systemic sclerosis and giant cell arteritis susceptibility., PLoS ONE, 2018, Vol. 13: e020934312-e0209343, ARTICULO, Id:737351

    -Martorana, D.; Márquez, A.; Carmona, F.D.; Bonatti, F.; Adorni, A.; Urban, M.L.; Maritati, F.; Accorsi Buttini, E.; Marvisi, C.; Palmisano, A.; Rossi, G.M.; Trivioli, G.; Fenaroli, P.; Manenti, L.; Nicastro, M.; Incerti, M.; Gianfreda, D.; Bani, S.; Ferretti, S.; Corradi, D.; Alberici, F.; Emmi, G.; Di Scala, G.; Moroni, G.; Percesepe, A.; Scheel, P.J.; Vermeer, E.; van Bommel, E.F.; Martín, J.; Vaglio, A., A large-scale genetic analysis reveals an autoimmune origin of idiopathic retroperitoneal fibrosis, Journal of Allergy and Clinical Immunology, 2018, Vol. 142: 1662-1665, ARTICULO, Id:734446

    -Patel Z; Lu X; Miller D; Forney CR; Lee J; Lynch A; Schroeder C; Parks L; Magnusen AF; Chen X; Pujato M; Maddox A; Zoller EE; Namjou B; Brunner HI; Henrickson M; Huggins JL; Williams AH; Ziegler JT; Comeau ME; Marion MC; Glenn SB; Adler A; Shen N; Nath SK; Stevens AM; Freedman BI; Pons-Estel BA; Tsao BP; acob CO; Kamen DL; Brown EE; Gilkeson GS; Alarcón GS; Martin J; Reveille JD, Anaya JM; James JA; Sivils KL; Criswell LA; Vilá LM; Petri M; Scofield RH; Kimberly RP; Edberg JC; Ramsey-Goldman R; Bang SY; Lee HS; Bae SC; Boackle SA; Cunninghame Graham D; Vyse TJ; Merrill JT; Niewold TB; Ainsworth HC; Silverman ED; Weisman MH; Wallace DJ; Raj P; Guthridge JM; Gaffney PM; Kelly JA; Alarcón-Riquelme ME; Langefeld CD; Wakeland EK; Kaufman KM; Weirauch MT; Harley JB; Kottyan LC, A plausibly causal functional lupus-associated risk variant in the STAT1-STAT4 locus., Human Molecular Genetics, 2018, Vol. 27: 2392-2404, ARTICULO, Id:731690

    -Kuiper JJW; Setten J; Devall M; Cretu-Stancu M; Hiddingh S; Ophoff RA; Missotten TOAR; Velthoven M; Den Hollander AI; Hoyng CB; James E; Reeves E; Cordero-Coma M; Fonollosa A; Adán A; Martín J; Koeleman BPC; Boer JH; Pulit SL; Márquez A; Radstake TRDJ, Functionally distinct ERAP1 and ERAP2 are a hallmark of HLA-A29-(Birdshot) Uveitis., Human Molecular Genetics, 2018, Vol. 27: 4333-4343, ARTICULO, Id:731682

    -Carmona FD; Martín J, The potential of PTPN22 as a therapeutic target for rheumatoid arthritis., Expert Opinion on Therapeutic Targets, 2018, Vol. 22: 879-891, ARTICULO, Id:731678

    -Zaid Y; Senhaji N; Bakhtaoui FZ; Serrano A; Serbati N; Karkouri M; Badre W; Oudghiri M; Martin J; Nadifi S, The PTPN22 C1858T (R620W) functional polymorphism in inflammatory bowel disease., BMC Research Notes, 2018, Vol. 1: 78311-783, ARTICULO, Id:731568

    -Westra, H.J.; Martínez-Bonet, M.; Onengut-Gumuscu, S.; Lee, A.; Luo, Y.; Teslovich, N.; Worthington, J.; Martin, J.; Huizinga, T.; Klareskog, L.; Rantapaa-Dahlqvist, S.; Chen, W.M.; Quinlan, A.; Todd, J.A.; Eyre, S.; Nigrovic, P.A.; Gregersen, P.K.; Rich, S.S.; Raychaudhuri, S., Fine-mapping and functional studies highlight potential causal variants for rheumatoid arthritis and type 1 diabetes, Nature Genetics, 2018, Vol. 50: 1366-1374, CARTA AL EDITOR, Id:728568

    -González-Serna, D.; Ortiz-Fernández, L.; Vargas, S.; García, A.; Raya, E.; Fernández-Gutierrez, B.; López-Longo, F.J.; Balsa, A.; González-Álvaro, I.; Narvaez, J.; Gómez-Vaquero, C.; Sabio, J.M.; García-Portales, R.; González-Escribano, M.F.; Tolosa, C.; Carreira, P.; Kiemeney, L.; Coenen, M.J.H.; Witte, T.; Schneider, M.; González-Gay, M.Á.; Martín, J., Association of a rare variant of the TNFSF13B gene with susceptibility to Rheumatoid Arthritis and Systemic Lupus Erythematosus, Scientific Reports, 2018, Vol. 8: 1-8195, ARTICULO, Id:727197

    -Dritsoula, A.; Papaioannou, I.; Guerra, S.G.; Fonseca, C.; Martin, J.; Herrick, A.L.; Abraham, D.J.; Denton, C.P.; Ponticos, M., Molecular Basis for Dysregulated Activation of NKX2-5 in the Vascular Remodeling of Systemic Sclerosis, Arthritis and Rheumatology, 2018, Vol. 70: 920-931, ARTICULO, Id:727176

    -Lopez-Rodriguez, R.; Perez-Pampin, E.; Marquez, A.; Blanco, F.J.; Joven, B.; Carreira, P.; Ferrer, M.A.; Caliz, R.; Valor, L.; Narvaez, J.; Cañete, J.D.; Del Carmen Ordoñez, M.; Manrique-Arija, S.; Vasilopoulos, Y.; Balsa, A.; Pascual-Salcedo, D.; Moreno-Ramos, M.J.; Alegre-Sancho, J.J.; Navarro-Sarabia, F.; Moreira, V.; Garcia-Portales, R.; Raya, E.; Magro-Checa, C.; Martin, J.; Gomez-Reino, J.J.; Gonzalez, A., Validation study of genetic biomarkers of response to TNF inhibitors in rheumatoid arthritis, PLoS ONE, 2018, Vol. 13: 5-e0196793, ARTICULO, Id:727100

    -Ortiz-Fernández, L.; Carmona, F.D.; López-Mejías, R.; González-Escribano, M.F.; Lyons, P.A.; Morgan, A.W.; Sawalha, A.H.; Smith, K.G.C.; González-Gay, M.A.; Martín, J., Cross-phenotype analysis of Immunochip data identifies KDM4C as a relevant locus for the development of systemic vasculitis, Annals of the Rheumatic Diseases, 2018, Vol. 77: 589-595, ARTICULO, Id:716552

    -Moreno-Moral, A.; Bagnati, M.; Koturan, S.; Ko, J.H.; Fonseca, C.; Harmston, N.; Game, L.; Martin, J.; Ong, V.; Abraham, D.J.; Denton, C.P.; Behmoaras, J.; Petretto, E., Changes in macrophage transcriptome associate with systemic sclerosis and mediate GSDMA contribution to disease risk, Annals of the Rheumatic Diseases, 2018, Vol. 77: 596-601, ARTICULO, Id:716551

    -López-Mejías, R.; Castañeda, S.; Genre, F.; Remuzgo-Martínez, S.; Carmona, F.D.; Llorca, J.; Blanco, R.; Martín, J.; González-Gay, M.A., Genetics of immunoglobulin-A vasculitis (Henoch-Schönlein purpura): An updated review, Autoimmunity Reviews, 2018, Vol. 17: 301-315, ARTICULO DE REVISION, Id:715794

    -Wadelius M; Eriksson N; Kreutz R; Bondon-Guitton E; Ibañez L; Carvajal A; Lucena MI; Sancho Ponce E; Molokhia M; Martin J; Axelsson T; Kohnke H; Yue QY; Magnusson PKE; Bengtsson M; Hallberg P; EuDAC, Sulfasalazine-Induced Agranulocytosis Is Associated With the Human Leukocyte Antigen Locus, CLINICAL PHARMACOLOGY and THERAPEUTICS, 2018, Vol. 103: 843-853, ARTICULO, Id:697875

    -Perea, F.; Sánchez-Palencia, A.; Gómez-Morales, M.; Bernal, M.; Concha, Á.; García, M.M.; González-Ramírez, A.R.; Kerick, M.; Martin, J.; Garrido, F.; Ruiz-Cabello, F.; Aptsiauri, N., HLA class I loss and PD-L1 expression in lung cancer: Impact on T-cell infiltration and immune escape, Oncotarget, 2018, Vol. 9: 4120-4133, ARTICULO, Id:694700

    -Daniel, A.L.R.; Acosta-Herrera, M.; Carmona, F.D.; Dolade, N.; Vargas, S.; Echeverría, L.E.; González, C.I.; Martin, J., Comprehensive analysis of three TYK2 gene variants in the susceptibility to Chagas disease infection and cardiomyopathy, PLoS ONE, 2018, Vol. 13: 1-e0190591, ARTICULO, Id:694675

    -Gorlova, O.Y.; Li, Y.; Gorlov, I.; Ying, J.; Chen, W.V.; Assassi, S.; Reveille, J.D.; Arnett, F.C.; Zhou, X.; Bossini-Castillo, L.; Lopez-Isac, E.; Acosta-Herrera, M.; Gregersen, P.K.; Lee, A.T.; Steen, V.D.; Fessler, B.J.; Khanna, D.; Schiopu, E.; Silver, R.M.; Molitor, J.A.; Furst, D.E.; Kafaja, S.; Simms, R.W.; Lafyatis, R.A.; Carreira, P.; Simeon, C.P.; Castellvi, I.; Beltran, E.; Ortego, N.; Amos, C.I.; Martin, J.; Mayes, M.D., Gene-level association analysis of systemic sclerosis: A comparison of African-Americans and White populations, PLoS ONE, 2018, Vol. 13: 1-e0189498, ARTICULO, Id:694652

    -María, C.R.; Carrillo-Ávila, J.A.; Jacqueline, S.R.V.; Emilio, G.J.; Sofia, V.; Javier, M.; Blanca, R.M., Genetic association analysis of vitamin D receptor gene polymorphisms and obesity-related phenotypes, Gene, 2018, Vol. 640: 51-56, ARTICULO, Id:688667

    -López-Isac E, Bossini-Castillo L, Palma AB, Assassi S, Simeón CP, Ortego-Centeno N, Vicente E, Tolosa C, Rubio-Rivas M, Román-Ivorra JA; Spanish Scleroderma Group., Beretta L, Moroncini G, Hunzelmann N, Distler JH, Riemekasten G, de Vries-Bouwstra J, Voskuyl AE, Radstake TR, Herrick A, Denton CP, Fonseca C, Mayes MD, Martín J., Analysis of ATP8B4 F436L missense variant in a large Systemic Sclerosis cohort., Arthritis Rheumatol., 2017, Vol. 69: 1337-1338, ARTICULO, Id:

    -López-Mejías R, Carmona FD, Castañeda S, Genre F, Remuzgo-Martínez S, Sevilla-Perez B, Ortego-Centeno N, Llorca J, Ubilla B, Mijares V, Pina T, Miranda-Filloy JA, Navas Parejo A, de Argila D, Aragües M, Rubio E, Luque ML, Blanco-Madrigal JM, Galíndez-Aguirregoikoa E, Jayne D, Blanco R, Martin J*, González-Gay MA*, A genome-wide association study suggests the HLA Class II region as the major susceptibility locus for IgA vasculitis., Sci Rep., 2017, Vol. 7: (1)-5088, ARTICULO, Id:

    -Langefeld CD, Ainsworth HC, Graham DSC, Kelly JA, Comeau ME, Marion MC, Howard TD, Ramos PS, Croker JA, Morris DL, Sandling JK, Almlöf JC, Acevedo-Vásquez EM, Alarcón GS, Babini AM, Baca V, Bengtsson AA, Berbotto GA, Bijl M, Brown EE, Brunner HI, Cardiel MH, Catoggio L, Cervera R, Cucho-Venegas JM, Dahlqvist SR, D'Alfonso S, Da Silva BM, de la Rúa Figueroa I, Doria A, Edberg JC, Endreffy E, Esquivel-Valerio JA, Fortin PR, Freedman BI, Frostegård J, García MA, de la Torre IG, Gilkeson GS, Gladman DD, Gunnarsson I, Guthridge JM, Huggins JL, James JA, Kallenberg CGM, Kamen DL, Karp DR, Kaufman KM, Kottyan LC, Kovács L, Laustrup H, Lauwerys BR, Li QZ, Maradiaga-Ceceña MA, Martin J, McCune JM, McWilliams DR, Merrill JT, Miranda P, Moctezuma JF, Nath SK, Niewold TB, Orozco L, Ortego-Centeno N, Petri M, Pineau CA, Pons-Estel BA, Pope J, Raj P, Ramsey-Goldman R, Reveille JD, Russell LP, Sabio JM, Aguilar-Salinas CA, Scherbarth HR, Scorza R, Seldin MF, Sjöwall C, Svenungsson E, Thompson SD, Toloza SMA, Truedsson L, Tusié-Luna T, Vasconcelos C, Vilá LM, Wallace DJ, Weisman MH, Wither JE, Bhangale T, Oksenberg JR, Rioux JD, Gregersen PK, Syvänen AC, Rönnblom L, Criswell LA, Jacob CO, Sivils KL, Tsao BP, Schanberg LE, Behrens TW, Silverman ED, Alarcón-Riquelme ME, Kimberly RP, Harley JB, Wakeland EK, Graham RR, Gaffney PM, Vyse TJ., Transancestral mapping and genetic load in systemic lupus erythematosus., Nat Commun, 2017, Vol. 17: 8-16021, ARTICULO, Id:

    -Marquez, A; Vidal-Bralo, L; Rodriguez-Rodriguez, L; Gonzalez-Gay, MA; Balsa, A; Gonzalez-Alvaro, I; Carreira, P; Ortego-Centeno, N; Ayala-Gutierrez, MM; Garcia-Hernandez, FJ; Gonzalez-Escribano, MF; Sabio, JM; Tolosa, C; Suarez, A; Gonzalez, A; Padyukov, L; Worthington, J; Vyse, T; Alarcon-Riquelme, ME; Martin, J, A combined large-scale meta-analysis identifies COG6 as a novel shared risk locus for rheumatoid arthritis and systemic lupus erythernatosus, Annals of the Rheumatic Diseases, 2017, Vol. 76: 286-294, ARTICULO, Id:645639

    -Carmona FD, Coit P, Saruhan-Direskeneli G, Hernández-Rodríguez J, Cid MC, Solans R, Castañeda S, Vaglio A, Direskeneli H, Merkel PA, Boiardi L, Salvarani C, González-Gay MA, Martín J, Sawalha AH, Analysis of the common genetic component of large-vessel vasculitides through a meta-Immunochip strategy, Sci Rep., 2017, Vol. 9;7: 43953-, ARTÍCULO, Id:

    -López-Mejías R, Corrales A, Vicente E, Robustillo-Villarino M, González-Juanatey C, Llorca J, Genre F, Remuzgo-Martínez S, Dierssen-Sotos T, Miranda-Filloy JA, Huaranga MA, Pina T, Blanco R, Alegre-Sancho JJ, Raya E, Mijares V, Ubilla B, Ferraz-Amaro I, Gómez-Vaquero C, Balsa A, López-Longo FJ, Carreira P, González-Álvaro I, Ocejo-Vinyals JG, Rodríguez-Rodríguez L, Fernández-Gutiérrez B, Castañeda S, Martín J, González-Gay MA., Influence of coronary artery disease and subclinical atherosclerosis related polymorphisms on the risk of atherosclerosis in rheumatoid arthritis, Sci Rep., 2017, Vol. 6;7: 40303-, ARTÍCULO, Id:

    -Márquez A, Cordero-Coma M, Martín-Villa JM, Gorroño-Echebarría MB, Blanco R, Díaz Valle D, Del Rio MJ, Blanco A, Olea JL, Cordero Y, Capella MJ, Díaz-Llopis M, Ortego-Centeno N, Ruiz-Arruza I, Llorenç V, Adán A, Fonollosa A, Ten Berge J, Atan D, Dick AD, De Boer JH, Kuiper J, Rothova A, Martín J, New insights into the genetic component of non-infectious uveitis through an Immunochip strategy, J Med Genet, 2017, Vol. 54: 38-46, ARTÍCULO, Id:

    -Carmona FD, Vaglio A, Mackie SL, Hernández-Rodríguez J, Monach PA, Castañeda S, Solans R, Morado IC, Narváez J, Ramentol-Sintas M, Pease CT, Dasgupta B, Watts R, Khalidi N, Langford CA, Ytterberg S, Boiardi L, Beretta L, Govoni M, Emmi G, Bonatti F, Cimmino MA, Witte T, Neumann T, Holle J, Schönau V, Sailler L, Papo T, Haroche J, Mahr A, Mouthon L, Molberg Ø, Diamantopoulos AP, Voskuyl A, Brouwer E, Daikeler T, Berger CT, Molloy ES, O'Neill L, Blockmans D, Lie BA, Mclaren P, Vyse TJ, Wijmenga C, Allanore Y, Koeleman BP; Spanish CGA Group.; UKGCA Consortium.; Vasculitis Clinical Research Consortium., Barrett JH, Cid MC, Salvarani C, Merkel PA, Morgan AW, González-Gay MA, Martín J., A Genome-wide Association Study Identifies Risk Alleles in Plasminogen and P4HA2 Associated with Giant Cell Arteritis, Am J Hum Genet, 2017, Vol. 100(1): 64-74, ARTÍCULO, Id:


     

     

    TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS

     

    2022

    Desiré Casares Marfil

    "Genomic approaches to unravel the pathogenesis of Chagas disease"

    Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra" CSIC

     

     
    2021

    David González Serna

    "Deciphering the genomic architecture of systemic sclerosis"

    Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra" CSIC

     

     
    2017

    Elena López Isac

    New findings in the genetic landscape of systemic sclerosis

    CSIC IPBLN

     

     

     

     


    Sede: Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud, Avda. del Conocimiento, 17. 18016 Armilla (Granada)(ESPAÑA). TEL:+34 958181621. FAX:+34 958181633

    world
        Resolución mínima: 1024 x 768   Navegadores:Internet Explorer 6.0 / Netscape 7.01 / Mozilla 1.3a / Opera 7.54   Imagen sustitutiva del texto de correo electrnico para webmasterarrobacsic.es