The neuropeptide cortistatin attenuates experimental autoimmune myocarditis via inhibition of cardiomyogenic T cell-driven inflammatory responses
Virginia Delgado-Maroto; Clara P. Falo; Irene Forte-Lago; Norma Adan; Maria Morell; Elena Maganto-Garcia; Gema Robledo; Francisco O'Valle; Andrew H. Lichtman; Elena Gonzalez-Rey and Mario Delgado
Resumen: Las enfermedades cardiovasculares se han convertido en la principal causa de muerte a nivel global. La miocarditis y la subsiguiente cardiomiopatía dilatada son las mayores causas de fallo cardiaco en jóvenes adultos. La miocartitis se causa por exposición a toxinas o agentes infecciosos, y se caracteriza por una infiltración de células inflamatorias en el miocardio, con la consecuente pérdida de células musculares cardiacas y el desarrollo de fibrosis cardiaca. Diversas evidencias indican que la progresión de la enfermedad depende del desarrollo de respuestas autorreactivas contra componentes del miocardio, lo que ha abierto la posibilidad que aproximaciones terapéuticas inmunomoduladoras puedan ser efectivas en esta enfermedad cardiovascular. En este trabajo, el grupo del Dr. Delgado del IPBLN-CSIC, en colaboración con la Universidad de Granada y Harvard University, ha usado un modelo preclínico establecido de miocarditis autoinmune para demostrar que el tratamiento con el neuropéptido anti-inflamatorio cortistatina disminuye la hipertrofia y daño cardiaco, así como la fibrosis pericárdica. Este efecto es mediado a través de la regulación de varios mecanismos que incluyen inhibición de la infiltración inflamatoria en el miocardio y regulación de la respuesta autorreactiva en los ganglios linfáticos que drenan el corazón. Además, encontraron que los niveles de cortistatina se correlacionan con la severidad y desarrollo de la miocarditis. Estos resultados apoyaría el inicio de nuevos estudios focalizados a ensayar el uso de cortistatina como un agente terapéutico para el tratamiento de inflamación cardiaca y cardiomiopatía dilatada.
Delgado-Maroto V, Falo CP, Forte-Lago I, Adan N, Morell M, Maganto-Garcia E,
Robledo G, O'Valle F, Lichtman AH, Gonzalez-Rey E, Delgado M. The neuropeptide cortistatin attenuates experimental autoimmune myocarditis via inhibition of cardiomyogenic T cell-driven inflammatory responses. Br J Pharmacol. 2017; 174:267-280. doi: 10.1111/bph.13682.
Abstract: Myocarditis is an inflammatory and autoimmune cardiovascular disease that causes dilated myocardiopathy and is responsible of high morbidity and mortality worldwide. Cortistatin is a neuropeptide produced by neurons and cells of immune and vascular systems. Besides its action in locomotor activity and sleep, cortistatin inhibits inflammation in different experimental models of autoimmune diseases. However, its role in inflammatory cardiovascular disorders is unexplored. Here, we investigate the therapeutic effects of cortistatin in a well-established preclinical model of experimental autoimmune myocarditis induced by immunization with a fragment of cardiac myosin in susceptible Balb/c mice. Systemic injection of cortistatin during the effector phase of the disease significantly reduced its prevalence and signs of heart hypertrophy and injury (decreased the levels of brain natriuretic peptide) and impaired myocardial inflammatory cell infiltration. This effect was accompanied by a reduction of self-antigen-specific T-cell responses in lymph nodes and in the levels of cardiomyogenic antibodies and inflammatory cytokines in serum and myocardium. Finally, we found a positive correlation between cardiac and systemic cortistatin levels and myocarditis severity. In conclusion, cortistatin emerges as a new candidate to treat inflammatory dilated cardiomyopathy.
