Agotamiento inmunológico y perfil funcional de los linfocitos T CD8+ como
biomarcadores celulares de eficacia terapéutica en pacientes con
enfermedad crónica de Chagas.
Pérez-Antón E 1 , Egui A 1 , Thomas MC 1 , Simón M 2 , Segovia M 2 , López MC 1 *.
1 Instituto de Parasitología y Biomedicina López-Neyra, Consejo Superior de Investigaciones Científicas, Granada,
España.
2 Unidad Regional de Medicina Tropical, Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia, España.
Acta Tropica, Feb 202 (2020)
RESUMEN
La ausencia de herramientas eficaces que permitan evaluar el impacto del tratamiento en los
pacientes crónicos con enfermedad de Chagas dificulta el correcto seguimiento y diagnóstico de la
enfermedad. Es por ello que en este estudio nos planteamos evaluar la respuesta funcional y
expresión de receptores inhibitorios en la población de linfocitos T CD8+ , crítica para el control de
la infección por Trypanosoma cruzi, como posibles biomarcadores celulares del impacto del tratamiento, en pacientes con enfermedad de Chagas en estadío crónico. La respuesta antígeno-específica de los linfocitos T CD8+ fue evaluada antes y después del tratamiento con benznidazol,
tanto en pacientes asintomáticos (indeterminados), como en pacientes con patología cardiaca. Un
marcado proceso disfuncional de la población de las células T CD8+ fue observado en aquellos
pacientes que presentaban un mayor grado de patología. Así, las células T CD8+ antígeno-específicas de los pacientes con patologías cardiacas presentan, en comparación con los pacientes
asintomáticos, una menor capacidad multifuncional y mayor co-expresión de receptores
inhibitorios. Interesantemente, tras el tratamiento con benznidazol se observa una parcial
reversión del proceso de agotamiento funcional en las células T CD8+ de ambos grupos de
pacientes, siendo esta más significativa en las células de los pacientes asintomáticos. En este
sentido, especialmente los pacientes asintomáticos tratados, muestran un claro aumento de la
frecuencia de células T CD8+ productoras de IFN-γ y con capacidad citotóxica. Por tanto, los
resultados derivados de este estudio muestran que tras el tratamiento con benznidazol se produce
una mejora de la capacidad funcional de las células T CD8+ antígeno-especificas, lo que podría tener
un efecto positivo en el control parasitario. De igual manera queda patente que el perfil fenotípico y
funcional de los linfocitos T CD8+ podría servir para monitorizar el impacto del tratamiento
farmacológico.
Modulación de la funcionalidad y fenotipo de las células T CD8 + inducida por el tratamiento con benznidazol. El agotamiento
de las células T CD8 + está asociado con la co-expresión de receptores inhibitorios, lo cual a su vez está vinculado a la perdida de
capacidades multifuncionales. Dicho proceso, que es mayoritariamente observado en las células T CD8 + antígeno-específicas
provenientes de pacientes con enfermedad crónica de Chagas que presentan patologías cardíacas con respecto a pacientes
asintomáticos, se ve parcialmente revertido tras el tratamiento con benznidazol.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31669531