Impact of benznidazole treatment on the functional response of Trypanosoma cruzi antigen-specific CD4+ CD8+ T cells in chronic Chagas disease patients
Los grupos de investigación del IPBLN-CSIC (Granada) dirigidos por los doctores M. Carmen Thomas y Manuel Carlos López, en colaboración con Grupos nacionales e internacionales, describen la implicación de una subpoblación de células T linfocitarias en el control de la patología de la enfermedad crónica de Chagas.
Elena Pérez-Antón1 , Adriana Egui1 , M. Carmen Thomas1, Concepción J. Puerta2 , John
Mario González3 , Adriana Cuéllar4 , Manuel Segovia5 , Manuel Carlos López1*
1 Instituto de Parasitologi´a y Biomedicina López-Neyra, Consejo Superior de Investigaciones Cienti´ficas; Granada, Spain,
2 Laboratorio de Parasitologi´a Molecular, Pontificia Universidad Javeriana; Bogotá, Colombia,
3 Grupo de Ciencias Básicas Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de los Andes; Bogotá, Colombia,
4 Grupo de Inmunobiologi´a y Biologi´a Celular, Pontificia Universidad Javeriana; Bogotá, Colombia,
5 Unidad Regional de Medicina Tropical, Hospital Virgen de la Arrixaca; Murcia, Spain
PLoS Neglected Tropical Disease 2018. 12(5):1-22,e0006480
Resumen
La enfermedad de Chagas, causada por la infección del parásito Trypanosoma cruzi, es endémica de América Latina y afecta a más de 8 millones de personas. Actualmente presenta una distribución global, encontrándose en España en torno a 70.000 personas afectadas.
En este trabajo se ha profundizado en el conocimiento de los mecanismos inmunitarios que se modulan a lo largo de la mencionada infección para controlarla. Así, evaluamos la implicación de la población de células T CD4+CD8+ en este proceso, observando que su porcentaje se encuentra aumentado en la fase crónica de la enfermedad. Interesantemente, encontramos una subpoblación de estas células, denominada T CD4+CD8high, que se presenta en mayor proporción en aquellos pacientes asintomáticos en comparación con los que manifiestan daño cardiaco. Dicha subpoblación ha sido considerada como una población celular activa y altamente funcional, pudiendo así estar implicada en el control del parásito y, por ende, en la ausencia de síntomas. Observamos que la población T CD4+CD8+ es capaz de desarrollar una respuesta funcional específica contra el parásito, produciendo moléculas efectoras con niveles de frecuencia superiores a los observados en otras poblaciones de células T. Asimismo, los pacientes asintomáticos presentan una proporción de células T CD4+CD8+ que expresan simultáneamente moléculas citotóxicas y citoquinas de respuesta Th1, cuya función podría ser crucial en el control de la progresión de la patología, dado a que su porcentaje es casi imperceptible en pacientes con daño cardiaco. Igualmente, detectamos que las células T CD4+CD8+ sufren un proceso de agotamiento celular, significativamente más acusado en pacientes con sintomatología cardiaca, probablemente por la exposición continuada a antígenos del parásito.
La evaluación del efecto del tratamiento quimioterapéutico (benznidazol) sobre esta población de células T, muestra que la subpoblación de células funcionales T CD4+CD8high incrementa significativamente su proporción tras el tratamiento. Además, detectamos que el tratamiento revierte parcialmente el proceso de agotamiento que sufren estas células T CD4+CD8+, a la vez que mejora su capacidad de respuesta multifuncional frente al parásito, patrones celulares potencialmente asociados con eficacia terapéutica.
Impact of benznidazole treatment on the functional response of Trypanosoma cruzi antigen-specific CD4+CD8+ T cells in chronic Chagas disease patients.
PLoS Neglected Tropical Disease 2018. 12(5):1-22,e0006480
doi: 10.1371/journal.pntd.0006480