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Instituto de Parasitología y Biomedicina
"López - Neyra"
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Impact of benznidazole treatment on the functional response of Trypanosoma cruzi antigen-specific CD4+ CD8+ T cells in chronic Chagas disease patients



Los grupos de investigación del IPBLN-CSIC (Granada) dirigidos por los doctores M. Carmen Thomas y Manuel Carlos López, en colaboración con Grupos nacionales e internacionales, describen la implicación de una subpoblación de células T linfocitarias en el control de la patología de la enfermedad crónica de Chagas.

Elena Pérez-Antón1 , Adriana Egui1 , M. Carmen Thomas1, Concepción J. Puerta2 , John Mario González3 , Adriana Cuéllar4 , Manuel Segovia5 , Manuel Carlos López1*


1 Instituto de Parasitologi´a y Biomedicina López-Neyra, Consejo Superior de Investigaciones Cienti´ficas; Granada, Spain,

2 Laboratorio de Parasitologi´a Molecular, Pontificia Universidad Javeriana; Bogotá, Colombia,

3 Grupo de Ciencias Básicas Médicas, Facultad de Medicina, Universidad de los Andes; Bogotá, Colombia,

4 Grupo de Inmunobiologi´a y Biologi´a Celular, Pontificia Universidad Javeriana; Bogotá, Colombia,

5 Unidad Regional de Medicina Tropical, Hospital Virgen de la Arrixaca; Murcia, Spain

PLoS Neglected Tropical Disease 2018. 12(5):1-22,e0006480


Resumen


La enfermedad de Chagas, causada por la infección del parásito Trypanosoma cruzi, es endémica de América Latina y afecta a más de 8 millones de personas. Actualmente presenta una distribución global, encontrándose en España en torno a 70.000 personas afectadas.


En este trabajo se ha profundizado en el conocimiento de los mecanismos inmunitarios que se modulan a lo largo de la mencionada infección para controlarla. Así, evaluamos la implicación de la población de células T CD4+CD8+ en este proceso, observando que su porcentaje se encuentra aumentado en la fase crónica de la enfermedad. Interesantemente, encontramos una subpoblación de estas células, denominada T CD4+CD8high, que se presenta en mayor proporción en aquellos pacientes asintomáticos en comparación con los que manifiestan daño cardiaco. Dicha subpoblación ha sido considerada como una población celular activa y altamente funcional, pudiendo así estar implicada en el control del parásito y, por ende, en la ausencia de síntomas. Observamos que la población T CD4+CD8+ es capaz de desarrollar una respuesta funcional específica contra el parásito, produciendo moléculas efectoras con niveles de frecuencia superiores a los observados en otras poblaciones de células T. Asimismo, los pacientes asintomáticos presentan una proporción de células T CD4+CD8+ que expresan simultáneamente moléculas citotóxicas y citoquinas de respuesta Th1, cuya función podría ser crucial en el control de la progresión de la patología, dado a que su porcentaje es casi imperceptible en pacientes con daño cardiaco. Igualmente, detectamos que las células T CD4+CD8+ sufren un proceso de agotamiento celular, significativamente más acusado en pacientes con sintomatología cardiaca, probablemente por la exposición continuada a antígenos del parásito.


La evaluación del efecto del tratamiento quimioterapéutico (benznidazol) sobre esta población de células T, muestra que la subpoblación de células funcionales T CD4+CD8high incrementa significativamente su proporción tras el tratamiento. Además, detectamos que el tratamiento revierte parcialmente el proceso de agotamiento que sufren estas células T CD4+CD8+, a la vez que mejora su capacidad de respuesta multifuncional frente al parásito, patrones celulares potencialmente asociados con eficacia terapéutica.

Imagen




 

Impact of benznidazole treatment on the functional response of Trypanosoma cruzi antigen-specific CD4+CD8+ T cells in chronic Chagas disease patients.

 

PLoS Neglected Tropical Disease 2018. 12(5):1-22,e0006480

doi: 10.1371/journal.pntd.0006480

 

Sede: Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud, Avda. del Conocimiento, 17. 18016 Armilla (Granada)(ESPAÑA). TEL:+34 958181621. FAX:+34 958181632

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