LogoCab
LogoIPBLN
Instituto de Parasitología y Biomedicina
"López - Neyra"
Logotipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas
Imagen de Santiago Ramon y Cajal

La identificación y cuantificación en el suero de las especies proteicas (proteoformas) asociadas con artritis o con inflamación crónica tiene un poder discriminativo superior que la detección de cambios en la concentración de las proteínas de origen.


Antonio Rosal-Vela, Sonia García-Rodríguez, Jorge Postigo, Marcos Iglesias, Victoria Longobardo, Antonio Lario, Jesús Merino, Ramón Merino, Mercedes Zubiaur, Jaime Sancho.

En este trabajo hemos demostrado que con la combinación de un panel de proteínas séricas relativamente pequeño es posible construir modelos que pueden distinguir aquellos ratones que tienen una artritis severa, de los que desarrollan una artritis menos severa, como consecuencia de alguna deficiencia genética (por ejemplo, ratones deficientes en CD38), o de los que padecen una inflamación crónica en ausencia de artritis.

Imagen



Leyenda de la figura: Representación en dendograma de las especies proteicas diferencialmente expresadas capaces de distinguir entre ratones WT y CD38KO con artritis (panel izquierdo) o con inflamación crónica (panel central). En el panel derecho se muestran diagramas de Venn para destacar la coincidencia de un número importante de proteínas diferencialmente expresadas entre ratones con artritis o con inflamación (diagrama superior), y la absoluta disparidad cuando lo que se compara son las especies proteicas diferencialmente expresadas (diagrama inferior).



Para la mayor parte de las proteínas identificadas este poder discriminativo reside en las diferencias en las especies proteicas o proteoformas que se expresan diferencialmente, y no necesariamente en los cambios más o menos drásticos en la concentración de esas proteínas que se producen como consecuencia directa o indirecta de la enfermedad. Es decir, se parte del concepto de que una misma proteína puede ejercer funciones diferentes como consecuencia de cambios pos-traducción (fosforilación, acetilación, citrulinación, etc.), que no se reflejen necesariamente en cambios significativos en la concentración de la misma. Para su estudio hemos utilizado un abordaje de arriba/abajo (top-down proteomics), frente al más tradicional de abajo/arriba (bottom-up proteomics).

Relevancia: Este trabajo pone de relieve que para encontrar buenos biomarcadores de enfermedad es necesario primero identificar y cuantificar todas las modificaciones pos-traducción presentes en una proteína determinada, y los cambios que se producen en éstas durante el desarrollo de la enfermedad. Estas modificaciones pos-traducción dan lugar a especies proteicas o proteoformas diferentes, aunque nominalmente todas ellas sean consideradas como la misma proteína.

 

Distinct Serum Proteome Profiles Associated with Collagen-induced Arthritis, and Complete Freund's Adjuvant-induced Inflammation in CD38-/- mice: the Discriminative Power of Protein Species or Proteoforms.

 

Proteomics. 2015 Oct;15(19):3382-93.

doi: 10.1002/pmic.201400536. Epub 2015 Aug 28.

Sede: Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud, Avda. del Conocimiento, 17. 18016 Armilla (Granada)(ESPAÑA). TEL:+34 958181621. FAX:+34 958181633

world
    Resolución mínima: 1024 x 768   Navegadores:Internet Explorer 6.0 / Netscape 7.01 / Mozilla 1.3a / Opera 7.54   Imagen sustitutiva del texto de correo electrnico para webmasterarrobacsic.es