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Instituto de Parasitología y Biomedicina
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Cholesteryl oleate-loaded cationic solid lipid nanoparticles as carriers for efficient gene-silencing therapy.


Marc Suñé-Pou et al. International Journal of Nanomedicine 2018:13, 1-11
https://www.dovepress.com/articles.php?article_id=38599.)

Durante las últimas décadas, las nanopartículas han recibido gran atención como vectores para la administración de biomoléculas al interior celular. Sin embargo, las nanopartículas han tenido poca aplicabilidad en clínica debido a una baja eficiencia de transfección, problemas de inmunogenicidad, toxicidad, y problemas a nivel de costes de producción. Recientemente, las nanopartículas lipídicas sólidas catiónicas (SLNs) se han posicionado en un lugar preferente en la investigación como vehículos transportadores de biomoléculas o vectores debido a sus ventajas sobre otros sistemas de nanoencapsulación o transporte, incluyendo los sistemas virales. El descubrimiento de nuevos excipientes capaces de aumentar la eficiencia de entrada al interior celular de las nanopartículas es una investigación necesaria para mejorar los nanosistemas actualmente disponibles. El uso de componentes de la membrana celular, como el colesterol, en las formulaciones de los lipoplejos puede abrir nuevas perspectivas para generar vectores que mejoren su eficiencia de entrada al interior celular y por ende la actividad biológica de las moléculas asociadas a las nanopartículas. En este estudio, hemos desarrollado y caracterizado SLNs que contienen de manera estable un nuevo excipiente, el oleato de colesterol, en su formulación. Además de estudiar el tamaño de partícula y el potencial zeta de los lipoplexos, se analizó la morfología de las SLNs mediante microscopía electrónica. También se estudió el efecto del oleato de colesterol sobre la citotoxicidad, la eficacia de la transfección de las SLNs conteniendo ADN y ARN así como su capacidad de generar una respuesta biológica adecuada. Se ha identificado una fórmula optimizada en términos de estructura, morfología y eficacia de unión a ácidos nucleicos, fácilmente escalable a niveles de producción industrial, con baja citotoxicidad y gran eficiencia de transfección para inducir actividad biológica. Estos estudios validan el uso de derivados de colesterol en SLNs para el establecimiento de futuras herramientas de uso terapéutico.



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https://www.dovepress.com/articles.php?article_id=38599.

 

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