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Instituto de Parasitología y Biomedicina
"López - Neyra"
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LABORATIO DE NEUROBIOLOGÍA MOLECULAR Y CELULAR



Jefe de grupo
    • Sabine Hilfiker      
        email: sabine.hilfiker (@ipb.csic.es)
        Tlf: 958181654



    Personal Investigador Postdoctoral
    • Elena Fernández Fernández     
    • Maria Belen Fernández López     


    Personal Investigador Predoctoral
    • Antonio Jesús Lara Ordoñez     
    • María Pilar Rivero Ríos     
    • María Romo Lozano     


    Personal Autorizado
    • Carlos Delgado Aguilar     
    • Helena Rodríguez Rodríguez     

     

    LINEAS DE INVESTIGACIÓN


     

    Determinación de la base molecular en la liberación de neurotransmisores y su regulación.

     

    Uno de nuestros principales objetivos es determinar cuales son los mecanismos moleculares que conllevan a la liberación de neurotransmisores tanto en condiciones normales como patológicas. Para ello, primero hemos comprobado que los complejos SNARE, base molecular de la fusión de vesículas, existen como dímeros en solución y que dicha multimerización es importante para la secreción in vivo. Estos hechos nos sugieren que la oligomerización de dichos complejos SNARE podría justificar la eficacia y coperatividad necesaria en el proceso de exocitosis. Actualmente estamos caracterizando dichos oligomeros mediante una combinación de técnicas tanto bioquímicas como de biología celular.









     

    Determinación de la base molecular en la liberación de neurotransmisores y su regulación.

     

    Otro de nuestros principales objetivos en investigación es determinar los mecanismos patológicos de enfermedades neurodegenerativas, especialmente la enfermedad de Parkinson. Los últimos avances en estudios genéticos han aportado pruebas de que mutaciones en alfa-synucleina (una proteína asociada a vesículas sinápticas), parkina (una ligasa de ubiquitina), UCH-L1 (una enzima desubiquitinasa), DJ-1 (una chaperona), PINK1 (una quinasa de mitochondrias) y LRRK2 (una quinasa citosolica) están involucradas en la patología de la enfermedad de Parkinson. Mediante el uso de diversas técnicas estamos describiendo de que manera las mutaciones de esas proteínas conllevan a la neurodegeneración, y tratamos de identificar que moléculas adicionales jugarían un papel importante en dichos procesos patológicos. Por ejemplo, un estudio reciente de nuestro laboratorio proporciona la primera evidencia hasta el momento sobre el mecanismo molecular mediante el cual la mutación mas importante en LRRK2 provoca un incremento en la actividad quinasa y la consecuente citotoxicidad. Además, estamos muy interesados en conocer el papel que tiene el trafico vesicular anómalo en la enfermedad de Parkinson. Esperamos que mediante nuestros estudios podamos identificar nuevas proteínas dianas que nos ayuden a conocer y tratar la enfermedad de Parkinson al igual que otras enfermedades neurodegenerativas.









     


    ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    - LRRK2 Biology Consortium Program. PROYECTO, , Ref: MMF_2018, (2018 - 2020).

    - RELACION ENTRE LRRK2 Y EL DEFICIT DE TRAFICO VESICULAR MEDIADO POR RABS EN LA ENFERMEDAD DE PARKINSON. PROYECTO, PN2017 - PROY I+D+I - PRG. RETOS DE LA SOCIEDAD, Ref: SAF2017-89402-R, (2018 - 2020).

    - Kinase-activity-mediated centrosomal alterations in LRRK2-PD and sporadic PD-patient-derived cells and link to altered Rab protein-locaization/Phosphorylation. PROYECTO, Michael J. Fox Foundation for Parkinson`s Research 2017, Ref: MJFF_2017, (2017 - 2018).

    - LRRK2-mediated endolysosomal alterations:mechanistic insights and validation as pharmacodynamic readout for kinase inhibitor studies. PROYECTO, , Ref: MJFF_2016, (2016 - 2018).

    - Estudios de la enfermedad de Parkinson asociada a LRRK2 para el desarrollo de tratamientos. PROYECTO, PN2014 - PROY I+D+I - PRG. RETOS DE LA SOCIEDAD, Ref: SAF2014-58653-R, (2015 - 2017).

    - PS-derived neural presucros cells to study mechanisms and identify modulators of Parkinson¿s disease.. PROYECTO, F. BBVA-AYUDAS A PROYECTOS DE INVESTIGACIÓN 2014, Ref: 201422031, (2014 - 2018).

    - MECANISMOS CELULARES IMPLICADOS EN LA PATOGENICIDAD NEURONAL DE LRRK2. PROYECTO, PN2011 - I.F.N.O.- BIOLOGÍA FUNDAMENTAL Y DE SISTEMAS, Ref: BFU2011-29899, (2012 - 2014).

    - Desarrollo de nuevos modelos celulares para el estudio de la función de LRRK2 asociado con la enfermedad de Parkinson.. PROYECTO, PROYEX-10, Ref: CTS-6816, (2011 - 2014).

     

     

    PUBLICACIONES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    -Ramírez, M.B.; Ordóñez, A.J.L.; Fdez, E.; Hilfiker, S., LRRK2: From kinase to GTPase to microtubules and back, Biochemical Society Transactions, 2017, Vol. 45: 141-146, ARTICULO DE REVISION, Id:1523

    -Madero-Pérez, J.; Fdez, E.; Fernández, B.; Ordóñez, A.J.L.; Ramírez, M.B.; Lozano, M.R.; Rivero-Ríos, P.; Hilfiker, S., Cellular effects mediated by pathogenic LRRK2: Homing in on Rab-mediated processes, Biochemical Society Transactions, 2017, Vol. 45: 147-154, ARTICULO DE REVISION, Id:1498

    -Fernández, B.; Ferrer, I.; Gil, F.; Hilfiker, S., Biomonitorization of iron accumulation in the substantia nigra from Lewy body disease patients, Toxicology Reports, 2017, Vol. 4: 188-193, ARTICULO, Id:1497

    -Rivero-Ríos, P.; Madero-Pérez, J.; Fernández, B.; Hilfiker, S., Targeting the autophagy/lysosomal degradation pathway in Parkinson¿s disease, Current Neuropharmacology, 2016, Vol. 14: 238-249, ARTICULO DE REVISION, Id:1373

    -Ramírez, M.B.; Pérez, J.M.; Rivero-Ríos, P.; Martínez-Salvador, M.; Ordóñez, A.J.L.; Fernández, B.; Fdez, E.; Hilfiker, S., LRRK2 and parkinson’s disease: From lack of structure to Gain of function, Current Protein and Peptide Science, 2016, Vol. 17: , ARTICULO, Id:1351

    -Fernández, B.; Fdez, E.; Gómez-Suaga, P.; Gil, F.; Molina-Villalba, I.; Ferrer, I.; Patel, S.; Churchill, G.C.; Hilfiker, S., Iron overload causes endolysosomal deficits modulated by NAADP-regulated 2-pore channels and RAB7A, Autophagy, 2016, Vol. 12: 1487-1506, ARTICULO, Id:1348

    -Daniel J. Klionsly; Lazo-Zbikowski Taracena, P.A.; Mollinedo García, F.; Pimentel Muiños, F.; Miranda-Vizuete A; Fernández-Checa Torres, J.C.; Oeste Villavieja, C.L.; Pérez-Sala Gozalo, M.D.; Gotor Martínez, C.; Sánchez-Alcázar, J.A.; Crespo González, J.L.; Pérez-Pérez, M.A.; Gemma Triola; Sabine Hilfiker; Pilar Gonzalez Cabo; Gemma Fabrias; Josefina Casas; Santiago Rodriguez de Córdoba; Agustin Aranda Fernandez; José de la Fuente; Miguel A. Peñalva, Guidelines for the use and interpretation of assays for monitoring autophagy (3rd edition), Autophagy, 2016, Vol. 12: 1-222, ARTICULO DE REVISION, Id:1338

    -Rivero-Ríos, P.; Gómez-Suaga, P.; Fernández, B.; Madero-Pérez, J.; Schwab, A.J.; Ebert, A.D.; Hilfiker, S., Alterations in late endocytic trafficking related to the pathobiology of LRRK2-linked Parkinson's disease, Biochemical Society Transactions, 2015, Vol. 43: 390-395, ARTICULO DE REVISION, Id:1391

    -Rivero-Ríos, P.; Gómez-Suaga, P.; Fdez, E.; Hilfiker, S., Upstream deregulation of calcium signaling in Parkinson's disease, Frontiers in Molecular Neuroscience, 2014, Vol. 7: null-, ARTÍCULO, Id:1241

    -Gómez-Suaga, P.; Fdez, E.; Fernández, B.; Martínez-Salvador, M.; Blanca Ramírez, M.; Madero-Pérez, J.; Rivero-Ríos, P.; Fuentes, J.M.; Hilfiker, S., Novel insights into the neurobiology underlying LRRK2-linked Parkinson's disease, Neuropharmacology, 2014, Vol. 85: 45-56, ARTICULO DE REVISION, Id:1225

    -López-Viseras, M.E.; Fernández, B.; Hilfiker, S.; González, C.S.; González, J.L.; Calahorro, A.J.; Colacio, E.; Rodríguez-Diéguez, A., In vivo potential antidiabetic activity of a novel zinc coordination compound based on 3-carboxy-pyrazole, Journal of Inorganic Biochemistry, 2014, Vol. 131: 64-67, ARTÍCULO, Id:1216


     

     

    TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS

     

    2019

    Pilar Rivero Ríos

    Mechanisms underlying endolysosomal deficits mediated by the Parkinson's disease-related kinase LRRK2

    IPBLN CSIC

     

     
    2018

    Jesús Madero Pérez

    Centrosomal defects caused by the Parkinson´s disease associated protein kinase LRRK2 and Rab proteins

    IPBLN CSIC

     

     
    2017

    Marian Blanca Ramírez

    Analysis of LRRK2 localization towards understanding the pathogenic mechanisms underlying Parkinson's disease

    CSIC IPBLN

     

     
    2014

    Patricia Gómez-Suaga

    Analysis of LRRK2 towards understanding the pathogenic mechanisms underlying Parkinson´s disease: deregulated autophagy and endocytosis

    Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra" CSIC-Universidad de Granada

     

     

     

     


    Sede: Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud, Avda. del Conocimiento, 17. 18016 Armilla (Granada)(ESPAÑA). TEL:+34 958181621. FAX:+34 958181632

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