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Instituto de Parasitología y Biomedicina
"López - Neyra"
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Imagen de Santiago Ramon y Cajal

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IDENTIFICACIÓN DE ANTÍGENOS Y MOLÉCULAS INMUNOMODULADORAS PARA EL DISEÑO DE INMUNOTERAPIA FRENTE A TRIPANOSOMÁTIDOS PATÓGENOS. ESTUDIO A NIVEL MOLECULAR DE LA TRANSPOSICIÓN E INTEGRACIÓN DEL ELEMENTO MOVIL LINE-L1Tc DE T. cruzi. ANÁLISIS DE SU FUNCIONALIDAD



Jefe de grupo
    • Manuel Carlos López López     
        email: mclopez (@ipb.csic.es)
        Tlf: 958181661



    Personal Investigador Postdoctoral
    • Raquel Nicole Afonso Lehmann     
    • Adriana Egui Machado     
    • Francisco Macías Huete     


    Personal Investigador Predoctoral
    • Celia Benítez Gil     
    • Inmaculada María Gómez García     


    Personal Técnico/Administración
    • Almudena López-Barajas de la Puerta     


    Personal Autorizado
    • Juan Miguel Carrillo Sánchez     
    • Elena Pérez Antón     

     

    LINEAS DE INVESTIGACIÓN


     

    Identificación de Antígenos y Moléculas inmunomoduladoras para el diseño de inmunoterapia frente a tripanosomátidos patógenos.

     

    Parásitos de la familia Trypanosomatidae son los agentes etiológicos causantes de enfermedades tales como la leishmaniosis o tripanosomiasis americana (enfermedad de Chagas), las cuales cursan con una sintomatología inespecífica y alteraciones en el sistema inmunológico. Su transmisión esta mediada por insectos vectores, provocando elevados índices de morbi-mortalidad especialmente en países en vías de desarrollo. Se estima que 300 millones de personas viven en zonas endémicas y se cifra en 500.000 los nuevos casos que aparecen al año. Actualmente en países desarrolladosse observa un incremento de las tasa de estas enfermedades, probablemente motivado por la existencia de otras vías de transmisión como la sanguínea para T. cruzi o, para el caso de Leishmania, por los elevados índices de infección canina existentes y su asociación a estados de inmunosupresión.

    Dado que la quimioterapia existente frente a Leishmania y Trypanosoma es tóxica y poco específica es probable que, a pesar de las dificultades que entraña el desarrollo de vacunas, esta sea la forma más eficaz de responder a un problema de importancia global como es el de las referidas parasitosis. Aunque los mecanismos del hospedador necesarios para activar una respuesta inmune protectora frente a la infección no se conocen con exactitud, si está claro para ambas parasitosis que una protección eficaz requerirá de la inducción de una respuesta inmune múltiple que integre una activación celular y producción de anticuerpos con un balance hacia una respuesta de tipo Th1, y especialmente la inducción de CTLs específicos de antígenos del parásito. Ello, sin duda requerirá de la inmunización con las adecuadas proteínas antigénicas asociadas a moléculas estimuladoras y/o moduladoras de la respuesta inmune. Las vacunas genéticas o vacunas DNA, así como las vacunas recombinantes pueden ser un excelente medio para inducir este tipo de respuesta múltiple y generar una eficaz protección.



    El objetivo científico de nuestro laboratorio está centrado en la identificación y estudio molecular e inmunológico de proteínas antigénicas específicas de Leishmania y Trypanosoma candidatas a vacunas, así como de los genes que las codifican. Asimismo, nos interesa la caracterización de moléculas biológicas con capacidad inmunomoduladora y el estudio de sus mecanismo de acción. Sin duda, el interés final está dirigido a diseñar y analizar la capacidad de las moléculas quiméricas, usadas como proteínas recombinantes o vectores DNAs, al objeto de limitar las consecuencias patológicas de la leishmaniosis y tripanosomiasis americana e inducir protección frente a la infección por estos parásitos.







     


    ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    - Red de investigación colaborativa en enfermedades tropicales RICET. PROYECTO, PN2016 - REDES TEMATICAS INV. COOPERATIVA, Ref: RD16/0027/0005, (2017 - 2021).

    - BIOMARCADORES INMUNOLOGICOS ANTIGENO-ESPECIFICOS (CELULAS T) ASOCIADOS AL CONTROL DE LA INFECCION POR T. CRUZI.. PROYECTO, PN2016 - PROY I+D+I - PRG. RETOS DE LA SOCIEDAD, Ref: SAF2016-81003-R, (2016 - 2019).

    - BNT005: Inmunidad celular para la prevención y tratamiento de la leishmaniasis en humanos. Investigación para el desarrollo de una vacuna. PROYECTO, PN2016 -RETOS COLABORACION - PRG. RETOS DE LA SOC., Ref: RTC-2016-5005-1, (2016 - 2018).

    - Diseño de enfoques de tipo molecular e inmunológico para el control de la enfermedad de Chagas. PROYECTO, PN2013 - PROY I+D+I - PRG. RETOS DE LA SOCIEDAD, Ref: SAF2013-48527-R, (2014 - 2016).

    - Red de investigación cooperativa en enfermedades tropicales RICET. RED FIS, , Ref: RD12/0018/0021, (2013 - 2017).

    - DESARROLLO DE UNA VACUNA PARA EL TRATAMIENTO Y PREVENCION DE LA LEISHMANIOSIS VISCERAL CANINA. PROYECTO, INNPACTO 2012 - PN2012 - SUBPROGRAMA INNPACTO 2012, Ref: IPT-2012-0697-010000, (2013 - 2016).

    - Sistema de biomarcadores de eficacia terapéutica y patología de la enfermadad de Chagas.. PROYECTO, PROYECTOS INTRAMURALES, Ref: 201220E135, (2012 - 2014).

    - SISTEMA DE RETROTRANSPOSICION DE LOS ELEMENTOS L1TC LINE Y NARTC SINE-LIKE DE TRYPANOSOMA CRUZI. ANALISIS COMPARATIVO DEL CONTENIDO Y DISTRIBUCION GENOMICA DE ESTOS ELEMEN. PROYECTO, PN2010 - I.F.N.O.- BIOLOGÍA FUNDAMENTAL Y DE SISTEMAS, Ref: BFU2010-16470, (2011 - 2014).

    - Inmunogenicidad y potencial uso en inmunoterapia frente a leishmaniosis de moléculas quiméricas (plasmidos DNA) formadas por los antígenos PFR, K11 y L25 de Leishmania infantum y la proteína H70 co. PROYECTO, PLAN ANDALUZ DE INVESTIGACION, Ref: P08-CVI-04037, (2009 - 2014).

     

     

    PUBLICACIONES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    -Ledesma, D.; Berriatua, E.; Thomas, M.C.; Bernal, L.J.; Ortuño, M.; Benitez, C.; Egui, A.; Papasouliotis, K.; Tennant, B.; Chambers, J.; Infante, J.J.; López, M.C., Performance of Leishmania PFR1 recombinant antigen in serological diagnosis of asymptomatic canine leishmaniosis by ELISA, BMC Veterinary Research, 2017, Vol. 13: 1-304, ARTICULO, Id:1528

    -Montenegro, M.; Cuervo, C.; Cardenas, C.; Duarte, S.; Díaz, J.R.; Thomas, M.C.; Lopez, M.C.; Puerta, C.J., Identification of a type I nitroreductase gene in non-virulent Trypanosoma rangeli, Memorias do Instituto Oswaldo Cruz, 2017, Vol. 112: 504-509, ARTICULO, Id:1516

    -Requena, J.M.; Rastrojo, A.; Garde, E.; López, M.C.; Thomas, M.C.; Aguado, B., Genomic cartography and proposal of nomenclature for the repeated, interspersed elements of the Leishmania major SIDER2 family and identification of SIDER2-containing transcripts, Molecular and Biochemical Parasitology, 2017, Vol. 212: 9-15, ARTICULO, Id:1511

    -Egui, A.; Lasso, P.; Thomas, M.C.; Carrilero, B.; González, J.M.; Cuéllar, A.; Segovia, M.; Puerta, C.J.; López, M.C., Expression of inhibitory receptors and polyfunctional responses of T cells are linked to the risk of congenital transmission of T. cruzi, PLoS Neglected Tropical Diseases, 2017, Vol. 11: 6-e0005627, ARTICULO, Id:1508

    -Requena, J.M.; Rastrojo, A.; Garde, E.; López, M.C.; Thomas, M.C.; Aguado, B., Dataset for distribution of SIDER2 elements in the Leishmania major genome and transcriptome, Data in Brief, 2017, Vol. 11: 39-43, ARTICULO, Id:1500

    -Mateus, J.; Pérez-Antón, E.; Lasso, P.; Egui, A.; Roa, N.; Carrilero, B.; González, J.M.; Thomas, M.C.; Puerta, C.J.; López, M.C.; Cuéllar, A., Antiparasitic treatment induces an improved CD8+ T cell response in chronic chagasic patients, Journal of Immunology, 2017, Vol. 198: 3170-3180, ARTICULO, Id:1495

    -Macías, F.; López, MC.; Thomas, MC., The Trypanosomatid Pr77-hallmark contains a downstream core promoter element essential for transcription activity of the Trypanosoma cruzi L1Tc retrotransposon, BMC Genomics, 2016, Vol. 17: 1-105, ARTICULO, Id:1381

    -Lasso, P.; Beltrán, L.; Guzmán, F.; Rosas, F.; Thomas, M.C.; López, M.C.; González, J.M.; Cuéllar, A.; Puerta, C.J., Promiscuous recognition of a Trypanosoma cruzi CD8+ T cell epitope among HLA-A2, HLA-A24 and HLA-A1 supertypes in chagasic patients, PLoS ONE, 2016, Vol. 11: 3-e0150996, ARTICULO, Id:1362

    -Requena, JM; Rastrojo, A; Garde,E; López, MC; Thomas MC; Aguado B, Genomic cartography and proposal of nomenclature for the repeated, interspersed elements of the Leishmania major SIDER2 family and identification of SIDER2-containing transcripts., Molecular and Biochemical Parasitology, 2016, Vol. 212: 9-15, ARTICULO, Id:1337

    -Lasso, P.; Cárdenas, C.; Guzmán, F.; Rosas, F.; Thomas, M.C.; López, M.C.; González, J.M.; Cuéllar, A.; Campanera, J.M.; Luque, F.J.; Puerta, C.J., Effect of secondary anchor amino acid substitutions on the immunogenic properties of an HLA-A∗0201-restricted T cell epitope derived from the Trypanosoma cruzi KMP-11 protein, Peptides, 2016, Vol. 78: 68-76, ARTICULO, Id:1326

    -Paola Lasso; Constanza Cárdenas; Fanny Guzmán; Fernando Rosas; María Carmen Thomas; Manuel Carlos López; John Mario González; Adriana Cuéllar; Josep Maria Campanera; F. Javier Luque; Concepción Judith Puerta, Effect of secondary anchor amino acid substitutions on the immunogenic properties of an HLA-A*0201-restricted T cell epitope derived from the Trypanosoma cruzi KMP-11 protein., Peptides, 2016, Vol. 78: 68-76, ARTICULO, Id:1325

    -Lasso, P.; Mateus, J.; Pavía, P.; Rosas, F.; Roa, N.; Thomas, M.C.; López, M.C.; González, J.M.; Puerta, C.J.; Cuéllar, A., Inhibitory receptor expression on CD8+ T cells is linked to functional responses against trypanosoma cruzi antigens in chronic chagasic patients, Journal of Immunology, 2015, Vol. 195: 3748-3758, ARTICULO, Id:1433

    -Egui A.; Thomas M.C.; Carrilero B.; Segovia M.; Alonso C.; Marañón C.; López M.C, Differential phenotypic and functional profiles of TcCA-2-specific cytotoxic CD8+ T cells in the asymptomatic versus cardiac phase in chagasic patients., PLoS ONE, 2015, Vol. 10: 3-e0122115, ARTICULO, Id:1410

    -Pinazo M.J.; Thomas M.C.; Bustamante J.; Correira de Almeida I.; López M.C.; Gascon J., Biomarkers of therapeutic responses in chronic Chagas disease: state of the art and future perspectives, Memorias do Instituto Oswaldo Cruz, 2015, Vol. 110: 422-432, ARTICULO, Id:1403

    -Finkelsztein, E.J.; Diaz-Soto, J.C.; Vargas-Zambrano, J.C.; Suesca, E.; Guzmán, F.; López, M.C.; Thomas, M.C.; Forero-Shelton, M.; Cuellar, A.; Puerta, C.J.; González, J.M., Altering the motility of Trypanosoma cruzi with rabbit polyclonal anti-peptide antibodies reduces infection to susceptible mammalian cells, Experimental Parasitology, 2015, Vol. 150: 36-43, ARTICULO, Id:1392

    -Afonso-Lehmann, R.N.; Thomas, M.C.; Santana-Morales, M.A.; Déniz, D.; López, M.C.; Valladares, B.; Martínez-Carretero, E., A DEVH-box RNA Helicase from Leishmania braziliensis is Associated to mRNA Cytoplasmic Granules, Protist, 2015, Vol. 166: 457-467, ARTICULO, Id:1388

    -Viotti, R.; Alarcón De Noya, B.; Araujo-Jorge, T.; Grijalva, M.J.; Guhl, F.; López, M.C.; Ramsey, J.M.; Ribeiro, I.; Schijman, A.G.; Sosa-Estani, S.; Torrico, F.; Gascon, J., Towards a paradigm shift in the treatment of chronic chagas disease, Antimicrobial Agents and Chemotherapy, 2014, Vol. 58: 635-639, ARTICULO DE REVISION, Id:1240

    -Sánchez-Luque, F.J.; López, M.C.; Carreira, P.E.; Alonso, C.; Thomas, M.C., The wide expansion of hepatitis delta virus-like ribozymes throughout trypanosomatid genomes is linked to the spreading of L1Tc/ingi clade mobile elements, BMC Genomics, 2014, Vol. 15: null-, ARTÍCULO, Id:1239

    -Díaz-Bello, Z.; Thomas, M.C.; López, M.C.; Zavala-Jaspe, R.; Noya, O.; De Noya, B.A.; Abate, T., Trypanosoma cruzi genotyping supports a common source of infection in a school-related oral outbreak of acute Chagas disease in Venezuela, Epidemiology and Infection, 2014, Vol. 142: 156-162, ARTÍCULO, Id:1171

    -Fernández-Villegas, A.; Thomas, M.C.; Carrilero, B.; Téllez, C.; Marañón, C.; Murcia, L.; Moralo, S.; Alonso, C.; Segovia, M.; López, M.C., The innate immune response status correlates with a divergent clinical course in congenital Chagas disease of twins born in a non-endemic country, Acta Tropica, 2014, Vol. 140: 84-90, ARTÍCULO, Id:1170

    -Cuervo, C.; Thomas, M.C.; López, M.C.; Puerta, C.J., Sequence polymorphism in the Trypanosoma rangeli HSP70 coding genes allows typing of the parasite KP1(+) and KP1(-) groups, Experimental Parasitology, 2013, Vol. 133: 447-453, ARTÍCULO, Id:1046

    -Murcia, L.; Carrilero, B.; Munoz-Davila, M.J.; Thomas, M.C.; López, M.C.; Segovia, M., Risk factors and primary prevention of congenital chagas disease in a nonendemic country, Clinical Infectious Diseases, 2013, Vol. 56: 496-502, ARTÍCULO, Id:1044

    -Muñoz-Calderón, A.; Díaz-Bello, Z.; Valladares, B.; Noya, O.; López, M.C.; Alarcón de Noya, B.; Thomas, M.C., Oral transmission of Chagas disease: Typing of Trypanosoma cruzi from five outbreaks occurred in Venezuela shows multiclonal and common infections in patients, vectors and reservoirs, Infection, Genetics and Evolution, 2013, Vol. 17: 113-122, ARTÍCULO, Id:1034

    -Montenegro, M.; Cardenas, C.; Cuervo, C.; Bernal, C.; Grisard, E.C.; Thomas, M.C.; Lopez, M.C.; Puerta, C.J., Molecular characterization of calcineurin B from the non-virulent Trypanosoma rangeli kinetoplastid indicates high gene conservation, Molecular Biology Reports, 2013, Vol. 40: 4901-4912, ARTÍCULO, Id:1027

    -Marañón, C.; Egui, A.; Fernández-Villegas, A.; Carrilero, B.; Thomas, M.C.; Segovia, M.; López, M.C., Benznidazole treatment reduces the induction of indoleamine 2,3-dioxygenase (IDO) enzymatic activity in Chagas disease symptomatic patients, Parasite Immunology, 2013, Vol. 35: 180-187, ARTÍCULO, Id:993


     

     

    TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS

     

    2017

    Darién Ledesma Arroyo

    Desarrollo de herramientas útiles para el control de la leishmaniosis canina.

    "NOTA: Se requerirá la firma de un documento de confidencialidad a los/as asistentes"

    IPBLN CSIC

     

     
    2014

    Adriana Egui Machado

    Dinámica de la respuesta de linfocitos TCD8+ específicos de antígenos parasitarios en pacientes chagásicos bajo tratamiento

    Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra" CSIC-Universidad de Granada

     

     

     

     


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