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Instituto de Parasitología y Biomedicina
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Bases Genéticas y Moleculares de la Esclerosis Múltiple



Jefe de grupo
    • Antonio Alcina Madueño     
        email: pulgoso (@ipb.csic.es)
        Tlf: 958181668

    • Fuencisla Matesanz del Barrio     
        email: lindo (@ipb.csic.es)
        Tlf: 545



    Personal Investigador Postdoctoral
    • María Ivanovna Fedetz Ladeyshchykova     


    Personal Técnico/Administración
    • Juan Manuel Pérez Pérez     


    Personal Autorizado
    • Manuel Bautista Paredes     
    • Rocío Fernández Palacios     
    • Alba Hernangómez Laderas     

     

    LINEAS DE INVESTIGACIÓN


     

    Bases Genéticas y Moleculares de la Esclerosis Múltiple

     

    La esclerosis múltiple es una enfermedad que afecta al sistema nervioso central. Lo sufren en España entre 50-100 personas por cada 100000 habitantes. Sus síntomas son variados, principalmente afectan a la capacidad motora del individuo. Se produce por la destrucción de la cubierta de mielina de las neuronas debido a un ataque autoinmune sobre los oligodendrocitos, que son las células productoras de la mielina. Otra de las características de la enfermedad es la muerte acelerada de neuronas, posiblemente no únicamente como consecuencia del proceso desmielinizante. La etiología de esta enfermedad es desconocida pero sabemos que en la susceptibilidad intervienen factores genéticos y ambientales que interaccionan entre ellos desencadenando la patología.
    Para entender la cascada de eventos que conducen a la aparición de la EM, nuestro equipo está desarrollando varios proyectos para identificar las vías moleculares afectadas en la EM. Para ellos hacemos estudios de cribado genético a nivel del genoma completo denominados GWAS del inglés "Genome wide association study". Estos trabajos los hacemos en colaboración con consorcios nacionales como la Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM) o internacionales como MSBase.


     
     


    En los últimos años nos hemos centrado en el estudio de los loci de los genes IL2Ra, CYP27B1, CLEC2D y SP140. Para determinar como de las variantes localizadas en estos loci confieren susceptibilidad a EM, hemos realizado estudios funcionales analizando el efecto de los polimorfismos en la expresión y el procesamiento del ARN mensajero de estos genes. Empleamos principalmente técnicas de microarray, RNAseq y PCR a tiempo real para la cuantificación de la expresión en distintos tipos celulares de individuos sanos y enfermos y la correlación de estos datos con los genotipos de las variantes asociadas. También utilizamos datos de proyectos como GTEx, 1000 Genomes y ENCODE para determinar el efecto funcional de las variantes.


     
     






     


    ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    - Análisis de la expresión de genes del HLA. PROYECTO, INTRAMURAL - PROYECTOS INTRAMURALES(09), Ref: 201520E093, (2015 - 2016).

    - Mapeo fino y expresión de los genes del HLA usando nuevas tecnologías de secuenciación y aplicación en esclerosis múltiple.. PROYECTO, Proyectos Motrices Junta de Andalucía Convocatoria 2012, Ref: P12-CTS-2704, (2014 - 2017).

    - Implicación de los niveles de expresión de los genes HLA Clase II en susceptibilidad a padecer esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunes. PROYECTO, PN2012 - PROY. INVESTIGACION EN SALUD, Ref: PI12/00555, (2013 - 2016).

     

     

    PUBLICACIONES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    -Jokubaitis, Vilija; Kleinova, Pavlina; Izquierdo, Guillermo; Matesanz, Fuencisla; Kalincik, Tomas; Kilpatrick, Trevor; Lechner-Scott; Jeannette, Mark; Booth, David; Vucic, Steve; Manouchehrinia, Ali; Patsopoulos, Nikolaos; De Jager, Phil; Taylor, Bruce; Hillert, Jan; Horakova, Dana; Havrdova, Eva; Butzkueven, Helmut., Genotype-phenotype correlations in relapsing-remitting multiple sclerosis: preliminary results from a multinational study, Multiple Sclerosis, 2017, Vol. 23: NP3-NP4, NOTA, Id:1512

    -Dominguez-Mozo, MI; Perez-Perez, S; Oliver, B; Matesanz, F; Pinto-Medel, MJ; Garcia-Sanchez, MI; Garcia-Martinez, MA; Izquierdo, G; Fernandez, O; Arroyo, R; Alvarez-Lafuente, R, Early biomarkers of response in multiple sclerosis patients treated with natalizumab: clinical, genetic and environmental, Multiple Sclerosis, 2017, Vol. 23: 349-350, NOTA, Id:1505

    -Karaky, M.; Alcina, A.; Fedetz, M.; Barrionuevo, C.; Potenciano, V.; Delgado, C.; Izquierdo, G.; Matesanz, F., The multiple sclerosis-associated regulatory variant rs10877013 affects expression of CYP27B1 and VDR under inflammatory or Vitamin D stimuli, Multiple Sclerosis, 2016, Vol. 22: 999-1006, ARTICULO, Id:1378

    - Matesanz, F.; Fedetz, M.; Barrionuevo, C.; Karaky, M.; Catalá-Rabasa, A.; Potenciano, V.; Bello-Morales, R.; López-Guerrero, J.A.; Alcina, A., A splice variant in the ACSL5 gene relates migraine with fatty acid activation in mitochondria, European Journal of Human Genetics, 2016, Vol. 24: 1572-1577, ARTICULO, Id:1310

    -Sadovnick, A.D.; Traboulsee, A.L.; Bernales, C.Q.; Ross, J.P.; Forwell, A.L.; Yee, I.M.; Guillot-Noel, L.; Fontaine, B.; Cournu-Rebeix, I.; Alcina, A.; Fedetz, M.; Izquierdo, G.; Matesanz, F.; Hilven, K.; Dubois, B.; Goris, A.; Astobiza, I.; Alloza, I.; Antigüedad, A.; Vandenbroeck, K.; Akkad, D.A.; Aktas, O.; Blaschke, P.; Buttmann, M.; Chan, A.; Epplen, J.T.; Gerdes, L.A.; Kroner, A.; Kubisch, C.; Kümpfel, T.; Lohse, P.; Rieckmann, P.; Zettl, U.K.; Zipp, F.; Bertram, L.; Lill, C.M.; Fernandez, O.; Urbaneja, P.; Leyva, L.; Alvarez-Cermeño, J.C.; Arroyo, R.; Garagorri, A.M.; García-Martínez, A.; Villar, L.M.; Urcelay, E.; Malhotra, S.; Montalban, X.; Comabella, M.; Berger, T., Analysis of plasminogen genetic variants in multiple sclerosis patients, G3 (Genes Genomes Genetics), 2016, Vol. 6: 2073-2079, ARTICULO, Id:1306

    -Potenciano, V.; Abad-Grau, M.M.; Alcina, A.; Matesanz, F., A comparison of genomic profiles of complex diseases under different models, BMC Medical Genomics, 2016, Vol. 9: 1-157, ARTICULO, Id:1303

    -Ortiz, M.A.; Núñez, C.; Ordóñez, D.; Alvarez-Cermeño, J.C.; Martínez-Rodriguez, J.E.; Sánchez, A.J.; Arroyo, R.; Izquierdo, G.; Malhotra, S.; Montalban, X.; García-Merino, A.; Munteis, E.; Alcina, A.; Comabella, M.; Matesanz, F.; Villar, L.M.; Urcelay, E., Influence of the LILRA3 deletion on multiple sclerosis risk: Original data and meta-analysis, PLoS ONE, 2015, Vol. 10: null-, ARTICULO, Id:1432

    -Lill, C.M.; Luessi, F.; Alcina, A.; Sokolova, E.A.; Ugidos, N.; de la Hera, B.; Guillot-Noël, L.; Malhotra, S.; Reinthaler, E.; Schjeide, B.M.M.; Mescheriakova, J.Y.; Mashychev, A.; Wohlers, I.; Akkad, D.A.; Aktas, O.; Alloza, I.; Antigüedad, A.; Arroyo, R.; Astobiza, I.; Blaschke, P.; Boyko, A.N.; Buttmann, M.; Chan, A.; Dörner, T.; Epplen, J.T.; Favorova, O.O.; Fedetz, M.; Fernández, O.; García-Martínez, A.; Gerdes, L.A.; Graetz, C.; Hartung, H.P.; Hoffjan, S.; Izquierdo, G.; Korobko, D.S.; Kroner, A.; Kubisch, C.; Kümpfel, T.; Leyva, L.; Lohse, P.; Malkova, N.A.; Montalban, X.; Popova, E.V.; Rieckmann, P.; Rozhdestvenskii, A.S.; Schmied, C.; Smagina, I.V.; Tsareva, E.Y.; Winkelmann, A.; Comabella, M.; Urcelay, E.; Vandenbroeck, K.; Matesanz, F., Genome-wide significant association with seven novel multiple sclerosis risk loci, Journal of Medical Genetics, 2015, Vol. 52: 848-855, ARTICULO, Id:1423

    -Masegosa, A.R.; Armañanzas, R.; Abad-Grau, M.M.; Potenciano, V.; Moral, S.; Larrañaga, P.; Bielza, C.; Matesanz, F., Discretization of expression quantitative trait loci in association analysis between genotypes and expression data, Current Bioinformatics, 2015, Vol. 10: 144-164, ARTICULO, Id:1413

    -Delgado-García, M.; Matesanz, F.; Alcina, A.; Fedetz, M.; García-Sánchez, M.I.; Ruiz-Peña, J.L.; Fernández, Ó.; Pinto Medel, M.J.; Leyva, L.; Arnal, C.; Delgado, C.; López Guerrero, J.A.; González-Pérez, A.; Sáez, M.E.; Villar, L.M.; Álvarez-Cermeño, J.C.; Picón, C.; Arroyo, R.; Varadé, J.; Urcelay, E.; Izquierdo, G.; Lucas, M., A new risk variant for multiple sclerosis at the immunoglobulin heavy chain locus associates with intrathecal IgG, IgM index and oligoclonal bands, Multiple Sclerosis, 2015, Vol. 21: 1104-1111, ARTICULO, Id:1394

    -De La Hera, B.; Varadé, J.; García-Montojo, M.; Alcina, A.; Fedetz, M.; Alloza, I.; Astobiza, I.; Leyva, L.; Fernández, O.; Izquierdo, G.; Antigüedad, A.; Arroyo, R.; Álvarez-Lafuente, R.; Vandenbroeck, K.; Matesanz, F.; Urcelay, E., Human endogenous retrovirus HERV-Fc1 association with multiple sclerosis susceptibility: A meta-analysis, PLoS ONE, 2014, Vol. 9: null-, ARTÍCULO, Id:1208

    -García-Montojo, M.; de la Hera, B.; Varadé, J.; de la Encarnación, A.; Camacho, I.; Domínguez-Mozo, M.; Arias-Leal, A.; García-Martínez, T.; Casanova, I.; Izquierdo, G.; Lucas, M.; Fedetz, M.; Alcina, A.; Arroyo, R.; Matesanz, F.; Urcelay, E.; Alvarez-Lafuente, R., HERV-W polymorphism in chromosome X is associated with multiple sclerosis risk and with differential expression of MSRV, Retrovirology, 2014, Vol. 11: null-, ARTÍCULO, Id:1203


     

     

    TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS

     

    2015

    Mohamad Karaky

    La determinación de las variantes cáusales implica los genes de vitamina D CYP27B1 y VDR y el gen de la respuesta antiviral innata SP140, en la Esclerosis Múltiple

    IPBLN-CSIC

     

     

     

     


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