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Instituto de Parasitología y Biomedicina
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Bases Genéticas y Moleculares de la Esclerosis Múltiple



Jefe de grupo
    • Antonio Alcina Madueño     
        email: pulgoso (@ipb.csic.es)
        Tlf: 958181668

    • Fuencisla Matesanz del Barrio     
        email: lindo (@ipb.csic.es)
        Tlf: 958181668



    Personal Investigador Postdoctoral
    • María Ivanovna Fedetz Ladeyshchykova     


    Personal Técnico/Administración
    • Juan Manuel Pérez Pérez     
    • Isabel Beatriz Vidal Cobo     


    Personal Autorizado
    • María Ortega Cañizares     

     

    LINEAS DE INVESTIGACIÓN


     

    Bases Genéticas y Moleculares de la Esclerosis Múltiple

     

    La esclerosis múltiple es una enfermedad que afecta al sistema nervioso central. Lo sufren en España entre 50-100 personas por cada 100000 habitantes. Sus síntomas son variados, principalmente afectan a la capacidad motora del individuo. Se produce por la destrucción de la cubierta de mielina de las neuronas debido a un ataque autoinmune sobre los oligodendrocitos, que son las células productoras de la mielina. Otra de las características de la enfermedad es la muerte acelerada de neuronas, posiblemente no únicamente como consecuencia del proceso desmielinizante. La etiología de esta enfermedad es desconocida pero sabemos que en la susceptibilidad intervienen factores genéticos y ambientales que interaccionan entre ellos desencadenando la patología.
    Para entender la cascada de eventos que conducen a la aparición de la EM, nuestro equipo está desarrollando varios proyectos para identificar las vías moleculares afectadas en la EM. Para ellos hacemos estudios de cribado genético a nivel del genoma completo denominados GWAS del inglés "Genome wide association study". Estos trabajos los hacemos en colaboración con consorcios nacionales como la Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM) o internacionales como MSBase.


     
     


    En los últimos años nos hemos centrado en el estudio de los loci de los genes IL2Ra, CYP27B1, CLEC2D y SP140. Para determinar como de las variantes localizadas en estos loci confieren susceptibilidad a EM, hemos realizado estudios funcionales analizando el efecto de los polimorfismos en la expresión y el procesamiento del ARN mensajero de estos genes. Empleamos principalmente técnicas de microarray, RNAseq y PCR a tiempo real para la cuantificación de la expresión en distintos tipos celulares de individuos sanos y enfermos y la correlación de estos datos con los genotipos de las variantes asociadas. También utilizamos datos de proyectos como GTEx, 1000 Genomes y ENCODE para determinar el efecto funcional de las variantes.


     
     






     


    ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    - Biomarcadores de Esclerosis Múltiple: RNA-Seq de células únicas en líquido cefaloraquídeo e integración de datos de GWAS internacional. PROYECTO, J.A.- Retos de la sociedad andaluza, Ref: P18-RT-2623, (2020 - 2022).

    - Red Española de Esclerosis Múltiple (REEM). PROYECTO, PN2016 - REDES TEMATICAS INV. COOPERATIVA, Ref: RD16/0015/0016, (2018 - 2020).

    - Análisis de la expresión de genes del HLA. PROYECTO, INTRAMURAL - PROYECTOS INTRAMURALES(09), Ref: 201520E093, (2015 - 2016).

    - Mapeo fino y expresión de los genes del HLA usando nuevas tecnologías de secuenciación y aplicación en esclerosis múltiple.. PROYECTO, Proyectos Motrices Junta de Andalucía Convocatoria 2012, Ref: P12-CTS-2704, (2014 - 2017).

    - Implicación de los niveles de expresión de los genes HLA Clase II en susceptibilidad a padecer esclerosis múltiple y otras enfermedades autoinmunes. PROYECTO, PN2012 - PROY. INVESTIGACION EN SALUD, Ref: PI12/00555, (2013 - 2016).

     

     

    PUBLICACIONES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    -Gil-Varea, E.; Spataro, N.; Villar, L.M.; Tejeda-Velarde, A.; Midaglia, L.; Matesanz, F.; Malhotra, S.; Eixarch, H.; Patsopoulos, N.; Fernández, Ó.; Fernández, Ó.; Oliver-Martos, B.; Saiz, A.; Llufriu, S.; Ramió-Torrentà, L.; Ramió-Torrentà, L.; Quintana, E.; Izquierdo, G.; Alcina, A.; Bosch, E.; Navarro, A.; Montalban, X.; Montalban, X.; Comabella, M.; Comabella, M., Targeted resequencing reveals rare variants enrichment in multiple sclerosis susceptibility genes, Human Mutation, 2020, Vol. 41: 1308-1320, ARTÍCULO, Id:822307

    -Gil-Varea E; Fedetz M; Eixarch H; Spataro N; Villar LM; Urcelay E; Saiz A; Fernández Ó; Leyva L; Ramió-Torrentà L; Vandenbroeck K; Otaegui D; Castillo-Triviño T; Izquierdo G; Malhotra S; Bosch E; Navarro A; Alcina A; Montalban X; Matesanz F; Comabella M., A New Risk Variant for Multiple Sclerosis at 11q23.3 Locus Is Associated with Expansion of CXCR5+ Circulating Regulatory T Cells, Journal of Clinical Medicine, 2020, Vol. 9: 6253-625, ARTÍCULO, Id:819279

    -Gómez-Fernández P; Lopez de Lapuente Portilla A; Astobiza I; Mena J; Urtasun A; Altmann V; Matesanz F; Otaegui D; Urcelay E; Antigüedad A; Malhotra S; Montalban X; Castillo-Triviño T; Espino-Paisán L; Aktas O; Buttmann M; Chan A; Fontaine B; Gourraud PA; Hecker M; Hoffjan S; Kubisch C; Kümpfel T; Luessi F; Zettl UK; Zipp F; Alloza I; Comabella M; Lill CM; Vandenbroeck K., The Rare IL22RA2 Signal Peptide Coding Variant rs28385692 Decreases Secretion of IL-22BP Isoform-1, -2 and -3 and Is Associated with Risk for Multiple Sclerosis., Cells, 2020, Vol. 9: 1751-175, ARTÍCULO, Id:819277

    -Dominguez-Mozo, M.I.; Perez-Perez, S.; Villar, L.M.; Oliver-Martos, B.; Villarrubia, N.; Matesanz, F.; Costa-Frossard, L.; Pinto-Medel, M.J.; García-Sánchez, M.I.; Ortega-Madueño, I.; Lopez-Lozano, L.; Garcia-Martinez, A.; Izquierdo, G.; Fernández, Ó.; Álvarez-Cermeño, J.C.; Arroyo, R.; Alvarez-Lafuente, R., Predictive factors and early biomarkers of response in multiple sclerosis patients treated with natalizumab, Scientific Reports, 2020, Vol. 10: 1-14244, ARTÍCULO, Id:815823

    -Malhotra, S.; Costa, C.; Eixarch, H.; Keller, C.W.; Amman, L.; Martínez-Banaclocha, H.; Midaglia, L.; Sarró, E.; Machín-Díaz, I.; Villar, L.M.; Triviño, J.C.; Oliver-Martos, B.; Parladé, L.N.; Calvo-Barreiro, L.; Matesanz, F.; Vandenbroeck, K.; Urcelay, E.; Martínez-Ginés, M.L.; Tejeda-Velarde, A.; Fissolo, N.; Castilló, J.; Sanchez, A.; Robertson, A.A.B.; Clemente, D.; Prinz, M.; Pelegrin, P.; Lünemann, J.D.; Espejo, C.; Montalban, X.; Comabella, M., NLRP3 inflammasome as prognostic factor and therapeutic target in primary progressive multiple sclerosis patients, Brain, a journal of neurology, 2020, Vol. 143: 1414-1430, ARTÍCULO, Id:807041

    -Vilariño-Güell, C.; Zimprich, A.; Martinelli-Boneschi, F.; Herculano, B.; Wang, Z.; Matesanz, F.; Urcelay, E.; Vandenbroeck, K.; Leyva, L.; Gris, D.; Massaad, C.; Quandt, J.A.; Traboulsee, A.L.; Encarnacion, M.; Bernales, C.Q.; Follett, J.; Yee, I.M.; Criscuoli, M.G.; Deutschländer, A.; Reinthaler, E.M.; Zrzavy, T.; Mascia, E.; Zauli, A.; Esposito, F.; Alcina, A.; Izquierdo, G.; Espino-Paisán, L.; Mena, J.; Antigüedad, A.; Urbaneja-Romero, P.; Ortega-Pinazo, J.; Song, W.; Sadovnick, A.D., Exome sequencing in multiple sclerosis families identifies 12 candidate genes and nominates biological pathways for the genesis of disease, PLoS Genetics, 2019, Vol. 15: , ARTÍCULO, Id:766650

    -Pérez-Núñez, I.; Karaky, M.; Fedetz, M.; Barrionuevo, C.; Izquierdo, G.; Matesanz, F.; Alcina, A., Splice-site variant in ACSL5: a marker promoting opposing effect on cell viability and protein expression, European Journal of Human Genetics, 2019, Vol. : , ARTÍCULO, Id:763391

    -Karaky, M.; Fedetz, M.; Potenciano, V.; Andrés-León, E.; Codina, A.E.; Barrionuevo, C.; Alcina, A.; Matesanz, F., SP140 regulates the expression of immune-related genes associated with multiple sclerosis and other autoimmune diseases by NF-κB inhibition, Human Molecular Genetics, 2018, Vol. 27: 4012-4023, ARTÍCULO, Id:735380

    -Gil-Varea, E.; Urcelay, E.; Vilariño-Güell, C.; Costa, C.; Midaglia, L.; Matesanz, F.; Rodríguez-Antigüedad, A.; Oksenberg, J.; Espino-Paisan, L.; Dessa Sadovnick, A.; Saiz, A.; Villar, L.M.; García-Merino, J.A.; Ramió-Torrentà, L.; Triviño, J.C.; Quintana, E.; Robles, R.; Sánchez-López, A.; Arroyo, R.; Alvarez-Cermeño, J.C.; Vidal-Jordana, A.; Malhotra, S.; Fissolo, N.; Montalban, X.; Comabella, M., Exome sequencing study in patients with multiple sclerosis reveals variants associated with disease course 06 Biological Sciences 0604 Genetics 11 Medical and Health Sciences 1109 Neurosciences, Journal of Neuroinflammation, 2018, Vol. 15: 1-265, ARTÍCULO, Id:734143

    -Jokubaitis, Vilija; Kleinova, Pavlina; Izquierdo, Guillermo; Matesanz, Fuencisla; Kalincik, Tomas; Kilpatrick, Trevor; Lechner-Scott; Jeannette, Mark; Booth, David; Vucic, Steve; Manouchehrinia, Ali; Patsopoulos, Nikolaos; De Jager, Phil; Taylor, Bruce; Hillert, Jan; Horakova, Dana; Havrdova, Eva; Butzkueven, Helmut., Genotype-phenotype correlations in relapsing-remitting multiple sclerosis: preliminary results from a multinational study, Multiple Sclerosis, 2017, Vol. 23: NP3-NP4, NOTA, Id:707755

    -Dominguez-Mozo, MI; Perez-Perez, S; Oliver, B; Matesanz, F; Pinto-Medel, MJ; Garcia-Sanchez, MI; Garcia-Martinez, MA; Izquierdo, G; Fernandez, O; Arroyo, R; Alvarez-Lafuente, R, Early biomarkers of response in multiple sclerosis patients treated with natalizumab: clinical, genetic and environmental, Multiple Sclerosis, 2017, Vol. 23: 349-350, NOTA, Id:707775

    -Karaky, M.; Alcina, A.; Fedetz, M.; Barrionuevo, C.; Potenciano, V.; Delgado, C.; Izquierdo, G.; Matesanz, F., The multiple sclerosis-associated regulatory variant rs10877013 affects expression of CYP27B1 and VDR under inflammatory or Vitamin D stimuli, Multiple Sclerosis, 2016, Vol. 22: 999-1006, ARTICULO, Id:614429

    - Matesanz, F.; Fedetz, M.; Barrionuevo, C.; Karaky, M.; Catalá-Rabasa, A.; Potenciano, V.; Bello-Morales, R.; López-Guerrero, J.A.; Alcina, A., A splice variant in the ACSL5 gene relates migraine with fatty acid activation in mitochondria, European Journal of Human Genetics, 2016, Vol. 24: 1572-1577, ARTICULO, Id:616778

    -Sadovnick, A.D.; Traboulsee, A.L.; Bernales, C.Q.; Ross, J.P.; Forwell, A.L.; Yee, I.M.; Guillot-Noel, L.; Fontaine, B.; Cournu-Rebeix, I.; Alcina, A.; Fedetz, M.; Izquierdo, G.; Matesanz, F.; Hilven, K.; Dubois, B.; Goris, A.; Astobiza, I.; Alloza, I.; Antigüedad, A.; Vandenbroeck, K.; Akkad, D.A.; Aktas, O.; Blaschke, P.; Buttmann, M.; Chan, A.; Epplen, J.T.; Gerdes, L.A.; Kroner, A.; Kubisch, C.; Kümpfel, T.; Lohse, P.; Rieckmann, P.; Zettl, U.K.; Zipp, F.; Bertram, L.; Lill, C.M.; Fernandez, O.; Urbaneja, P.; Leyva, L.; Alvarez-Cermeño, J.C.; Arroyo, R.; Garagorri, A.M.; García-Martínez, A.; Villar, L.M.; Urcelay, E.; Malhotra, S.; Montalban, X.; Comabella, M.; Berger, T., Analysis of plasminogen genetic variants in multiple sclerosis patients, G3 (Genes Genomes Genetics), 2016, Vol. 6: 2073-2079, ARTICULO, Id:614517

    -Potenciano, V.; Abad-Grau, M.M.; Alcina, A.; Matesanz, F., A comparison of genomic profiles of complex diseases under different models, BMC Medical Genomics, 2016, Vol. 9: 1-157, ARTICULO, Id:604763


     

     

    TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS

     

     

     


    Sede: Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud, Avda. del Conocimiento, 17. 18016 Armilla (Granada)(ESPAÑA). TEL:+34 958181621. FAX:+34 958181633

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