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Instituto de Parasitología y Biomedicina
"López - Neyra"
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[ Personal | Líneas de Investigación | Organismos Financiadores | Publicaciones | Tesis Doctorales | Patentes | Docencia]




Química biológica: reconocimiento molecular y diseño de fármacos



Jefe de grupo
    • Juan Carlos Morales Sánchez     
        email: jcmorales (@ipb.csic.es)
        Tlf: 958181644



    Personal Investigador Postdoctoral
    • Pablo Peñalver Puente     


    Personal Autorizado
    • Michael Paul O´Hagan      
    • Dora Weenink      

     

    LINEAS DE INVESTIGACIÓN


     

    QUÍMICA EN COMPUESTOS FENÓLICOS NATURALES.
    Fármacos basados en fenoles naturales: potenciales aplicaciones en enfermedades con base inflamatoria

     

    Los fenoles naturales han demostrado tener importantes actividades biológicas tales como propiedades antibacterianas, antiinflamatorias, anticancerígenas, neuroprotectoras o cardioprotectoras. Sin embargo, su potencial uso como fármacos está muy limitado debido a que se metabolizan rápidamente en el organismo. Nosotros sintetizamos fenoles naturales modificados químicamente para mejorar su biodisponibilidad y su actividad biológica. También preparamos sus metabolitos para facilitar los estudios ADME y para estudiar su propia actividad y compararla con los compuestos fenólicos originales.



    Publicaciones y Patentes Destacadas

    7. P. Peñalver, E. Belmonte-Reche, N. Adán, M. Caro, M. L. Mateos-Martín, M. Delgado, E. González-Rey* and J. C. Morales*. Alkylated resveratrol prodrugs and metabolites as potential therapeutics for neurodegenerative diseases. Eur. J. Med. Chem., 2018, 146, 123-138.
    6. S. Lopez, S. Montserrat-de la Paz, R. Lucas, B. Bermúdez, R. Abia, J. C. Morales, F. J. G. Muriana. Tyrosol and its metabolites as antioxidative and anti-inflammatory molecules in human endothelial cells. Food & Function., 2017, 8(8):2905-2914.
    5. Tyrosol and hydroxytyrosol derivatives as antitrypanosomal and antileishmanial agents. Efres Belmonte-Reche, Marta Martínez-García, Pablo Peñalver, Verónica Gómez-Pérez, Ricardo Lucas, Francisco Gamarro, José María Pérez-Victoria*, Juan Carlos Morales*. Eur. J. Med. Chem. 2016, 119:132-40. Eur. J. Med. Chem. 2016, 119:132-40.
    4. Cytotoxic, antiangiogenic and antitelomerase activity of glucosyl- and acyl- resveratrol prodrugs and resveratrol sulfate metabolites. E. Falomir, R. Lucas, R. Martí-Centelles, A. Dupont, M. Carda*, J. C. Morales*. ChemBioChem, 2016, 17, 1343 - 1348. (BACK COVER)
    3. Hydroxytyrosol and tyrosol sulfate metabolites protect against oxidized cholesterol pro-oxidant effect in Caco-2 human enterocyte-like cells. A. Atzeri, R. Lucas, A. Incani, P. Peñalver, A. Zafra-Gómez, M. Paola Melis, R. Pizzala, J. C. Morales*, M. Deiana*. Food & Function, 2016, 7(1):337-46.
    2. The Gut Microbiota Ellagic Acid-Derived Metabolite Urolithin A and Its Sulfate Conjugate Are Substrates for the Drug Efflux Transporter Breast Cancer Resistance Protein (ABCG2/BCRP). A. González-Sarrías, V. Miguel, G. Merino, R. Lucas, J. C. Morales, F. Tomás-Barberán, A. I. Álvarez, J. C. Espín*, J Agric Food Chem 2013, 61, 4352-4359.

    1. Preventive Oral Treatment with Resveratrol Pro-prodrugs Drastically Reduce Colon Inflammation in Rodents. M. Larrosa, J. Tomé-Carneiro, M. J. Yañez-Gascón, D. Alcántara, M. V. Selma, D. Beltrán, M. T. García-Conesa, C. Urbán, R. Lucas, F. A. Tomás-Barberán, J. C. Morales*, J. C. Espín de Gea*, J Med Chem 2010, 53, 7365-7376.


    Colaboradores
    1. Prof. Juan Carlos Espín de Gea
    Centro de Edafología y Biología Aplicada del Segura, CSIC
    http://www.cebas.csic.es/dep_english/foods/quality/aliment_lineas_en.html
    2. Dr. Monica Deiana
    Università degli Studi di Cagliari, Cagliari, Italy
    http://dbs.unica.it/index.php?option=com_content&task=view&id=24&Itemid=38
    3. Prof. Miguel Carda Usó
    Universitat Jaume I
    http://www.sinorg.uji.es/index.htm
    4. Dr. Francisco García Muriana
    Instituto de la Grasa, CSIC
    http://www.ig.csic.es/dep.html






     

    QUÍMICA EN COMPUESTOS FENÓLICOS NATURALES
    Compuestos fenólicos naturales modificados químicamente: aplicaciones en alimentación y detergentes

     

    El reino vegetal contiene un gran número de productos naturales de base fenólica que son potentes antioxidantes. Nosotros modificamos estos compuestos por síntesis química y enzimática para mejorar sus propiedades como antioxidantes alimentarios o para convertirlos en moléculas con propiedades tensioactivas.



    Publicaciones destacadas

    4. Antioxidant Activity of Alkyl Gallates and Glycosyl Alkyl Gallates in Fish oil in Water Emulsions: Relevance of their Surface Active Properties and of the type of emulsifier. M. J. González, I. Medina, O. S. Maldonado, R. Lucas, J. C. Morales*, Food Chem, 2015, 183, 190-196
    3. Skin delivery of antioxidant surfactants based on gallic acid and hydroxytyrosol. C. Alonso, R. Lucas, C. Barba, M. Marti, L. Rubio, F. Comelles, J.C. Morales, L. Coderch and J. L. Parra J. Pharm. Pharmacol., 2015, 67, 900-908.
    2. Synthesis and characterization of new phenolic antioxidants with surfactant properties: glucosyl- and glucuronosyl alkyl gallates. O. S. Maldonado, R. Lucas, F. Comelles, Mª J. González, J. L. Parra, I. Medina, J. C. Morales*, Tetrahedron, 2011, 77, 7268-7279.
    1. Tyrosol and hydroxytyrosol fatty acid esters: a potential explanation for the nonlinear hypothesis of the antioxidant activity in oil-in-water emulsions. R. Lucas, F. Comelles, D. Alcántara, O. S. Maldonado, M. Curcuroze, J. L. Parra, J. C. Morales*, J Agric Food Chem, 2010, 58, 8021-26.


    Colaboradores
    1. Prof. Isabel Medina Méndez Instituto de Investigaciones Marinas, CSIC http://iim.csic.es/en/estructura/7-seafood-chemistry
    2. Dr. Francesc Comelles Folch Instituto de Química Avanzada, CSIC http://www.iqac.csic.es/index.php?option=com_ogngrups&view=detall_grup&Itemid=95&cid=43&lang=en
    3. Dr. Jose María Pérez-Victoria Instituto de Parasitología y Biomedicina "López Neyra", CSIC http://www.ipb.csic.es/departamentos/josepv.html?depto=Dpto.deBioquimicayFarmacologiaMolecular






     

    CONJUGADOS ADN CARBOHIDRATO
    Conjugados oligonucleótido carbohidrato: herramientas para el estudio de interacciones moleculares

     

    Las interacciones moleculares entre biomoléculas son fundamentals para una gran número de procesos biológicas y sin embargo, diferentes aspectos aún no se comprenden bien. Nosotros preparamos conjugados oligonucleótido carbohidrato (COCs) para investigar fuerzas no covalentes (interacciones carbohidrato-aromático y carbohidrato-ADN) y para explorar nuevas estructuras de ADN y ARN que incorporan carbohidratos.



    Relevant publications

    7. E. Vengut-Climent, P. Peñalver, R. Lucas, I. Gómez-Pinto, A. Aviñó, A. M. Muro-Pastor, E. Galbis, M. V. de Paz, C. Fonseca Guerra, F. M. Bickelhaupt, R. Eritja, C. González and J. C. Morales*. Glucose-nucleobase pairs within DNA: impact of hydrophobicity, alternative linking unit and DNA polymerase nucleotide insertion studies. Chem. Sci., 2018, 9, 3544-3554.
    6. Glucose-nucleobase pseudo base pairs: biomolecular interactions within DNA. E. Vengut-Climent, I. Gómez-Pinto, R. Lucas, P. Peñalver, A. Aviñó, C. Fonseca Guerra, F. M. Bickelhaupt, C. González, J. C. Morales. Angew. Chem. Int. Ed., 2016, 55, 8643- 8647.
    5. Effects of sugar functional groups, hydrophobicity and fluorination on carbohydrate-DNA stacking interactions in water. R. Lucas,P.Peñalver, I. Gómez-Pinto, E. Vengut-Climent,L. Mtashobya, J. Cousin, O. S. Maldonado,V. Perez,V. Reynes,A. Aviño, R. Eritja, C. González, B. Linclau, Juan C. Morales*, J. Org. Chem. 2014, 79 (6), 2419-2429.

    4. Carbohydrate-DNA interactions at G-quadruplexes: folding and stability changes by attaching sugars at the 5'-end. I. Gómez-Pinto, E. Vengut, R. Lucas, A. Aviñó, R. Eritja, C. Gonzalez*, J. C. Morales*,Chem. Eur. J. 2013, 19, 1920-1927.
    DESTACADO. Portada interior de la revista.
    3. Apolar carbohydrates as DNA capping agents. R. Lucas, E. Vengut-Climent, I. Gómez-Pinto, A. Aviñó, R. Eritja, C. Gonzalez, J. C. Morales*,ChemCommum, 2012, 48 (24), 2991 - 2993.
    2. Highly polar carbohydrates stack onto DNA duplexes via CH/π interactions. R. Lucas, I. Gómez-Pinto, A. Aviñó, J. J. Reina, R. Eritja, C. Gonzalez, J. C. Morales*,J. Am. Chem. Soc., 2011, 133, 1909-1916.

    1. Experimental Measurement of Carbohydrate Aromatic Stacking in Water using a Dangling-ended DNA Model System. Juan C. Morales*, José J. Reina, Irene Díaz, Anna Aviñó, Pedro M. Nieto, Ramón Eritja, ChemEur. J. 2008, 14, 7828-7835.
    DESTACADO. Este trabajo fue destacado en un artículo "Sugars stack up" by Dr. C. Tatko, in the section "News and Views" of Nature Chemical Biology, 2008, 4(10), 587-588.


    Colaboradores
    1. Prof. Ramón Eritja Casadellá
    Instituto de Química Avanzada, CSIC
    http://www.iqac.csic.es/index.php?option=com_ogngrups&view=detall_grup&Itemid=95&cid=47&lang=en
    2. Prof. Carlos Gonzalez Ibañez
    Instituto de Química Física Rocasolano, CSIC
    http://rmnac.iqfr.csic.es/index.php?lang=en
    3. Prof. Bruno Linclau
    University of Southampton, United Kingdom
    http://www.southampton.ac.uk/chemistry/about/staff/linclau.page?
    4. Prof. Dr. F.M. (Matthias) Bickelhaupt
    VU University Amsterdam, Netherlands
    http://www.few.vu.nl/~bickel/






     

    CONJUGADOS ADN CARBOHIDRATO
    Conjugados oligonucleótido carbohidrato: potencial aplicación en terapia génica

     

    Durante las últimas décadas distintos ácidos nucleicos sintéticos de pequeño tamaño han demostrado resultados prometedores como potenciales fármacos. Los oligonucleótidos se han utilizado para inhibir un determinado gen bloqueando su transcripción o su traducción o estimulando la degradación de un ARN mensajero concreto. No obstante, la entrada en la célula de estos oligonucleótidos sigue siendo el problema a resolver. Nosotros exploramos los conjugados oligonucleótido carbohidrato (COCs) como un potencial vector que ayude a la internalización en la célula del ADN o ARN pudiendo así actuar como inhibidores génicos.



    Publicaciones destacadas

    4. Glucose Conjugation of anti-HIV-1 oligonucleotides containing unmethylated CpG motifs reduces their immunostimulatory activity. J. A. Reyes-Darias, F. J. Sánchez-Luque, J. C. Morales, S. Pérez-Rentero, R. Eritja, A. Berzal-Herranz. ChemBioChem, 2015, 16, 584-591.
    3. Synthesis, RNAi activity and nuclease-resistant properties of apolar carbohydrates siRNA conjugates. E. Vengut-Climent, M. Terrazas, R. Lucas, M. Arévalo-Ruiz, R. Eritja, J. C. Morales*,Bioorg. Med. Chem. Lett. 2013, 23, 4048-4051.
    2. Synthesis and in vitro inhibition properties of siRNA conjugates carrying glucose and galactose with different presentation. A. Aviñó, S. M. Ocampo, R. Lucas, J. J. Reina, J. C. Morales, J. C. Perales, R. Ertija*, Mol. Divers, 2011, 15, 751-757.
    1. Synthesis, cell-surface binding and cellular uptake of fluorescently labelled glucose DNA conjugates with different carbohydrate presentation. B. Ugarte-Uribe, S. Pérez-Rentero, R. Lucas, A. Aviñó, J. J. Reina, I. Alkorta, R. Eritja, J. C. Morales*,BioconjugateChem. 2010, 21, 1280-1287.


    Colaboradores
    1. Prof. Ramón Eritja Casadellá
    Instituto de Química Avanzada
    2. Dr. Itziar Alkorta, Prof. Alicia Alonso, Prof. Felix M. Goñi
    Unidad de Biofísica, CSIC - Universidad del País Vasco
    http://www.unidaddebiofisica.org/
    3. Prof. Alfredo Berzal Herranz
    Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra", CSIC
    http://www.ipb.csic.es/departamentos/aberzalh.html?depto=Dpto.deBiologiaMolecular






     

    G-QUADRUPLEX: NUEVOS LIGANDOS CON POTENCIAL FARMACOLÓGICO
    Ligandos de G-quadruplex basados en carbohidratos: agentes con potencial anti-proliferativo

     

    Los G-quadruplexes (G4) son estructuras secundarias del ADN formadas en zonas ricas en guaninas. Estas estructuras están sobre representadas en zonas promotoras de los genes y están emergiendo como nuevas dianas terapéuticas en diferentes patologías. La represión de la transcripción de oncogenes o genes clave en el virus del sida (VIH) mediante estabilización de G4 con moléculas pequeñas es una potencial estrategia de agentes anticancerígenos o antivirales.
    Desafortunadamente, la mayoría de los ligandos de G4 preparados hasta la fecha se alejan mucho de estructuras de potencial fármaco debido a su gran tamaño y alta lipofilicidad. A su vez, estos ligandos suelen ser estructuras aromáticas policíclicas que se unen por interacciones aromáticas pi-pi y muestran una baja selectividad por diferentes secuencias de G4.
    En esta línea de investigación estamos diseñando y preparando ligandos de G4 basados en carbohidratos con propiedades de fármaco y que se puedan unir a G4 con eficacia y alta selectividad.


    Publicaciones destacadas

    3. E. Belmonte-Reche, M. Martínez-García, A. Guédin, M. Zuffo, M. Arévalo-Ruiz, F. Doria, J. Campos-Salinas, M. Maynadier, J. J. López-Rubio, M. Freccero, J.-L. Mergny, J. M. Pérez-Victoria* and J. C. Morales *. G-quadruplex identification in the genome of protozoan parasites points to naphthalene diimide ligands as new antiparasitic agents. J. Med. Chem. 2018, 61 (3), pp 1231-1240.
    2. S. T. G. Street, D. N. Chin, G. J. Hollingworth, M. Berry. J. C. Morales* and M. C. Galan*. Divalent Naphthalene Diimide Ligands Display High Selectivity for the Human Telomeric G-quadruplex in K+ Buffer. Chem. Eur. J. 2017, 23, 6953-6958 (Inside Cover).
    1. Synthesis, binding properties and differences on cell uptake of G-quadruplex ligands based on carbohydrate naphthalene diimide conjugates. M. Arévalo-Ruiz, F. Doria, E. Belmonte-Reche, A. De Rache, J. Campos-Salinas, R.Lucas, E. Falomir, M. Carda, J. M. Pérez-Victoria, J.-L. Mergny, M. Freccero* and J. C. Morales * Chem. Eur. J. 2017, 23, 2157-2164.


    Colaboradores
    1. Prof. Mauro Freccero
    Università degli studi di Pavia, Italy
    http://scienze.unipv.it/?pagina=docenti&id=686
    2. Prof. Jean Louis Mergny
    Univ. Bordeaux, Inserm, France
    http://www.iecb.u-bordeaux.fr/teams/MERGNY/Mergnys_Group/Welcome.html
    3. Prof. M. Carmen Galán
    Univ. Bristol, United Kingdom
    http://www.chm.bris.ac.uk/org/galan/group/mcgalan_home.html







     


    ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    - ADN EN G-CUÁDRUPLEX: SÍNTESIS DE LIGANDOS, BIOLOGÍA Y TERAPIA. PROYECTO, PN2017 - EUROPA INVESTIGAC. - PRG. RETOS DE LA SOC, Ref: EUIN2017-88791, (2017 - 2019).

    - "Potential drug for colon cancer treatment designed against DNA G-quadruplex targets and selective through the use of glucose transporters.". PROYECTO, Worldwide Cancer Research, April 2015 Funding Round, Ref: 16-0290, (2016 - 2018), Ref: APRIL_2015FR, (2016 - 2018).

    - INTERACCIONES CARBOHIDRATO-ADN: FOLDAMEROS Y LIGANDOS DE ADN EN CUADRUPLEX COMO AGENTES ANTICANCERIGENOS. PROYECTO, PN2015 - PROY I+D - S. E. G. C. - P. EXCELENCIA, Ref: CTQ2015-64275-P, (2016 - 2018).

    - G-quadruplex ligands incorporating carbohydrates as new drugs for cancer therapy. PROYECTO, PROGRAMAA CSIC CONEXION INTERNACIONAL, Ref: I-LINK0924, (2015 - 2016).

    - Interacciones carbohidrato-ADN: de los bioconjugados al diseño de fármacos. PROYECTO, Plan Nacional Química Básica, Ref: CTQ2012-35360, (2013 - 2015).

    - Nuevos derivados de resveratrol y mangiferina: prevención y tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. PROYECTO, Proyecto Motriz Junta de Andalucía, Ref: FQM-7316, (2013 - 2016).

     

     

    PUBLICACIONES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    -E. Vengut-Climent, P. Peñalver, R. Lucas, I. Gómez-Pinto, A. Aviñó, A. M. Muro-Pastor, E. Galbis, M. V. de Paz, C. Fonseca Guerra, F. M. Bickelhaupt, R. Eritja, C. González and J. C. Morales *, Glucose-nucleobase pairs within DNA: impact of hydrophobicity, alternative linking unit and DNA polymerase nucleotide insertion studies., Chem. Sci., 2018, Vol. 9: 3533-3554, ARTÍCULO, Id:1484

    -P. Peñalver, E. Belmonte-Reche, N. Adán, M. Caro, M. L. Mateos-Martín, M. Delgado, E. González-Rey* and J. C. Morales*, Alkylated resveratrol prodrugs and metabolites as potential therapeutics for neurodegenerative diseases., Eur. J. Med. Chem., 2018, Vol. 146: 123-138, ARTÍCULO, Id:1483

    -E. Belmonte-Reche, M. Martínez-García, A. Guédin, M. Zuffo, M. Arévalo-Ruiz, F. Doria, J. Campos-Salinas, M. Maynadier, J. J. López-Rubio, M. Freccero, J.-L. Mergny, J. M. Pérez-Victoria* and J. C. Morales*, G-quadruplex identification in the genome of protozoan parasites points to naphthalene diimide ligands as new antiparasitic agents., J. Med. Chem., 2018, Vol. 61 (3): 1231-1240, ARTÍCULO, Id:1482

    -Santos-Moriano, P.; Fernández-Arrojo, L.; Mengibar, M.; Belmonte-Reche, E.; Peñalver, P.; Acosta, N.; Kidibule, P.; Ballesteros, A. O.; Morales, J. C.; Fernández-Lobato, M.; Plou, F. J., Enzymatic production of fully deacetylated chitooligosaccharides and their neuroprotective and anti-inflammatory properties., Biocatalysis and Biotransformation, 2018, Vol. 36,1: 57-67, ARTÍCULO, Id:1481

    -Lopez, S.; Montserrat-de la Paz, S.; Lucas, R.; Bermudez, B.; Abia, R.; Morales, J.C.; Muriana, F.J.G., Effect of metabolites of hydroxytyrosol on protection against oxidative stress and inflammation in human endothelial cells, Journal of Functional Foods, 2017, Vol. 29: 238-247, ARTICULO, Id:1506

    -Street, S.T.G.; Chin, D.N.; Hollingworth, G.J.; Berry, M.; Morales, J.C.; Galan, M.C., Divalent Naphthalene Diimide Ligands Display High Selectivity for the Human Telomeric G-quadruplex in K+ Buffer, Chemistry - A European Journal, 2017, Vol. 23: 6953-6958, ARTICULO, Id:1502

    -M. Nieto-Dominguez; L. I. de Eugenio; A.  Prieto; P. Peñalver; E.  Belmonte-Reche; J. C. Morales; A.  Poveda; J. Jimenez Barbero; F. J Plou; M. C. Martínez., Enzymatic synthesis of a novel neuroprotective hydroxytyrosol glycoside, J Agric Food Chem., 2017, Vol. 65(48): 10526-10533, ARTÍCULO, Id:1480

    -S. Lopez, S. Montserrat-de la Paz, R. Lucas, B. Bermúdez, R. Abia, J. C. Morales, F. J. G. Muriana., Tyrosol and its metabolites as antioxidative and anti-inflammatory molecules in human endothelial cells, Food & Function, 2017, Vol. 8(8): 2905-2914, ARTÍCULO, Id:1478

    -M. Arévalo-Ruiz, F. Doria, E. Belmonte-Reche, A. De Rache, J. Campos-Salinas, R. Lucas, E. Falomir, M. Carda, J. M. Pérez-Victoria, J.-L. Mergny, M. Freccero* and J. C. Morales * 73, Synthesis, binding properties and differences on cell uptake of G-quadruplex ligands based on carbohydrate naphthalene diimide conjugates, Chem. Eur. J., 2017, Vol. 23: 2157-2164, ARTÍCULO, Id:1294

    -A. Aviñó, S. Mazzini , C. Fàbrega, P. Peñalver, R. Gargallo, J. C. Morales, R. Eritja, The effect of L-thymidine, acyclic Thymine and 8-Bromoguanine on the stability of model G-quadruplex structures, BBA General Subjects, 2017, Vol. 1861-Issue 5, Part B: 1205-1212, ARTÍCULO, Id:1291

    -Atzeri, A.; Lucas, R.; Incani, A.; Peñalver, P.; Zafra-Gómez, A.; Melis, M.P.; Pizzala, R.; Morales, J.C.; Deiana, M., Hydroxytyrosol and tyrosol sulfate metabolites protect against the oxidized cholesterol pro-oxidant effect in Caco-2 human enterocyte-like cells, Food & function, 2016, Vol. 7: 337-346, ARTICULO, Id:1339

    -Falomir, E.; Lucas, R.; Peñalver, P.; Martí-Centelles, R.; Dupont, A.; Zafra-Gómez, A.; Carda, M.; Morales, J.C., Back Cover: Cytotoxic, Antiangiogenic and Antitelomerase Activity of Glucosyl- and Acyl- Resveratrol Prodrugs and Resveratrol Sulfate Metabolites (ChemBioChem 14/2016), Chembiochem : a European journal of chemical biology, 2016, Vol. 17(14): 1384-1384, ARTICULO, Id:1313

    -A. Ries, R. Kumar, C. Lou, T. Kosbar, E. Vengut-Climent, P.T. Jørgensen, J. C. Morales, J. Wengel, Synthesis and biophysical investigations of oligonucleotides containing novel galactose-modified DNA, LNA and 2??amino-LNA derivatives., J. Org. Chem., 2016, Vol. 81(22): 10845-10856, ARTÍCULO, Id:1292

    -F. J. Diaz-Corrales; J. C. Morales-Sánchez; L. Valdés-Sánchez; R. Lucas-Rodríguez; D. Rodriguez-Martinez; P. Peñalver; A. Diez-Lloret; V. Bhatia; B. De la Cerda; E. Rodriguez-Bocanegra; S. S Bhattacharya, Sirt1 activators induced neuroprotection of photoreceptors in rd10 mice, Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2016, Vol. 57(12): 4388-, ARTÍCULO, Id:1290

    -E. Vengut-Climent, I. Gómez-Pinto, R. Lucas, P. Peñalver, A. Aviñó, C. Fonseca Guerra, F. M. Bickelhaupt, C. González, J. C. Morales, Glucose-nucleobase pseudo base pairs: biomolecular interactions within DNA, Angew. Chem. Int. Ed., 2016, Vol. 55: 8643-8647, ARTÍCULO, Id:1266

    -E. Belmonte-Reche, M. Martínez-García, P. Peñalver, V. Gómez-Pérez, R. Lucas, F. Gamarro, J. M. Pérez-Victoria, J. C. Morales, Tyrosol and hydroxytyrosol derivatives as antitrypanosomal and antileishmanial agents, Eur. J. Med. Chem, 2016, Vol. 119: 132-40, ARTÍCULO, Id:1257

    -Rodríguez-Gómez, R.; Jiménez-Díaz, I.; Zafra-Gómez, A.; Morales, J.C., Improved sample treatment for the determination of fructooligosaccharides in milk related products by liquid chromatography with electrochemical and refractive index detection, Talanta, 2015, Vol. 144: 883-889, ARTICULO, Id:1431

    -Reyes-Darias, J.A.; Sánchez-Luque, F.J.; Morales, J.C.; Pérez-Rentero, S.; Eritja, R.; Berzal-Herranz, A., Glucose conjugation of anti-HIV-1 oligonucleotides containing unmethylated CpG motifs reduces their immunostimulatory activity, Chembiochem : a European journal of chemical biology, 2015, Vol. 16: 584-591, ARTICULO, Id:1424

    -C. Alonso, R. Lucas, C. Barba, M. Marti, L. Rubio, F. Comelles,J. C. Morales, L. Coderch and J. L. Parra., Skin delivery of antioxidant surfactants based on gallic acid and hydroxytyrosol., Journal of Pharmacy and Pharmacology., 2015, Vol. 67: 900-908, ARTÍCULO, Id:1122

    -L. Carvalho, J. C. Morales, J. M. Pérez-Victoria, I. Pérez-Victoria., Hemolytic activity and solubilizing capacity of non-reducing trisaccharide fatty acid monoesters prepared by enzymatic synthesis., Eur. J. Pharm. Biopharm, 2015, Vol. 92: 139-145, ARTÍCULO, Id:1103

    -M. J. González, I. Medina, O. S. Maldonado, R. Lucas, J. C. Morales., Antioxidant Activity of Alkyl Gallates and Glycosyl Alkyl Gallates in Fish oil in Water Emulsions: Relevance of their Surface Active Properties and of the type of emulsifier., Food Chem, 2015, Vol. 183: 190-196, ARTÍCULO, Id:1101

    -RamonEritja, Montserrat Terrazas, Santiago Grijalvo, Anna Aviñó, Adele Alagia, Sónia Pérez-Rentero, Juan Carlos Morales.V.A. Erdmann et al., Challenges and Opportunities for Oligonucleotide-Based Therapeutics by Antisense and RNA Interference Mechanisms, Chemical Biology of Nucleic Acids, RNA Technologies, 2014, Vol. 13: 227-242, ARTÍCULO, Id:1065

    -R. Lucas,P.Peñalver, I. Gómez-Pinto, E. Vengut-Climent,L. Mtashobya, J. Cousin, O. S. Maldonado,V. Perez,V. Reynes,A. Aviño, R. Eritja, C. González, B. Linclau, Juan C. Morales, Effects of sugar functional groups, hydrophobicity and fluorination on carbohydrate-DNA stacking interactions in water, J. Org. Chem., 2014, Vol. 79(6): 2419-2429, ARTÍCULO, Id:1064

    -Gómez-Pinto, E. Vengut-Climent, R. Lucas, A. Aviñó, R. Eritja, C. Gonzalez*, J. C. Morales, Carbohydrate-DNA interactions at G-quadruplexes: folding and stability changes by attaching sugars at the 5?-end, Chem. Eur. J., 2013, Vol. 19: 1920-1927, ARTÍCULO, Id:1068

    -A. González-Sarrías, V. Miguel, G. Merino, R. Lucas, J. C. Morales, F. Tomás-Barberán, A. I. Álvarez, J. C. Espín, The Gut Microbiota Ellagic Acid-Derived Metabolite Urolithin A andIts Sulfate Conjugate Are Substrates for the Drug Efflux TransporterBreast Cancer Resistance Protein (ABCG2/BCRP), J AgricFoodChem, 2013, Vol. 61: 4352-5359, ARTÍCULO, Id:1067

    -E. Vengut-Climent, M. Terrazas, R. Lucas, M. Arévalo-Ruiz, R. Eritja, J. C.Morales, Synthesis, RNAi activity and nuclease-resistant properties of apolar carbohydrates siRNA conjugates, Bioorg. Med. Chem. Lett., 2013, Vol. 23: 4048-4051, ARTÍCULO, Id:1066


     

     

    TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS

     

    2018

    Efres Belmonte Reche

    Glycosyl and alkyl modifications on potential therapeutic drugs targeting cancer, parasitic and neurodegenerative diseases

    IPBLN (CSIC)

     

     
    2017

    Steven Thomas Street

    Selective Ligands for G-Quadruplex Nucleic Acids with Anti-Cancer Activity

    (co-dirección Prof. Carmen Galán) University of Bristol

     

     
    2017

    Matilde Arévalo Ruiz

    Diseño y Síntesis de Ligandos de G-cuadruplexes que incorporan carbohidratos como potenciales fármacos anticancerígenos

    CSIC IPBLN

     

     
    2015

    Empar Vengut Climent

    Carbohydrate oligonucleotide conjugates: Molecular recognition studies and exploration of new base pairs

    Instituto de Investigaciones Químicas CSIC-Universidad de Sevilla

     

     

     

    PATENTES ÚLTIMOS 5 AÑOS

     

    - Naphthalene diimide compounds for treatment of diseases. P201631265, 2016

    - Compuestos acilados para el tratamiento de patologías oculares. P201631503, 2016

    - Derivados sililados de resveratrol y su uso en enfermedades neurodegenerativas, neurológicas o inflamatorias. P201631535, 2016

    - Ligandos de ADN en cuádruplex basados en carbohidratos. P201530659, 2015

    - Metabolitos de tirosol e hidroxitirosol. P201431890, 2014

     


    Sede: Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud, Avda. del Conocimiento, 17. 18016 Armilla (Granada)(ESPAÑA). TEL:+34 958181621. FAX:+34 958181632

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