LogoCab
LogoIPBLN
Instituto de Parasitología y Biomedicina
"López - Neyra"
Logotipo del Consejo Superior de Investigaciones Científicas
Imagen de Santiago Ramon y Cajal

[ Personal | Líneas de Investigación | Organismos Financiadores | Publicaciones | Tesis Doctorales | Patentes | Docencia]




MECANISMOS DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES DE ACTIVACIÓN POR RECEPTORES DE MEMBRANA.



Jefe de grupo
    • Jaime Sancho López     
        email: granada (@ipb.csic.es)
        Tlf: 958181664



    Personal Autorizado
    • María Botía Sánchez     
    • Marilu Domínguez Pantoja     
    • Africa Martínez Blanco     

     

    LINEAS DE INVESTIGACIÓN


     

    MECANISMOS DE TRANSMISIÓN DE SEÑALES DE ACTIVACIÓN POR RECEPTORES DE MEMBRANA.

     

    La línea principal de investigación del laboratorio es en señalización celular en general y en la utilización de moléculas señalizadoras como diánas terapéuticas o marcadores biológicos de enfermedad. Nuestro interés en los últimos años ha estado centrado en el estudio de la señalización temprana mediada por el receptor para el antígeno de los linfocitos T (TCR/CD3) o por moléculas asociadas como CD38 en individuos normales o en pacientes con enfermedades autoinmunes diversas con especial hincapié en el Lupus Eritematoso Sistémico (LES). Nos ha interesado conocer cómo las moléculas arriba mencionadas están asociadas con otros receptores de membrana, con proteína tirosina cinasas u otras moléculas señalizadoras.
    Nuestro grupo ha sido pionero en el estudio de la señalización mediada por CD38 en los linfocitos T, siendo el primero en describir que CD38 está asociado a las balsas lipídicas o microdominios de membrana singulares caracterizados por una composición lipídica y protéica distinta (J. Biol. Chem. 2002; J. Biol. Chem. 2003). Más recientemente hemos detectado una mayor presencia de CD38 en las balsas lipídicas de los linfocitos T de pacientes con LES (Molec. Immunol. 2006) y hemos descrito por primera vez que CD38 se trasloca a la zona de contacto del linfocito T y de la célula presentadora de antígeno (sinápsis inmunológica) en el contexto de la presentación antigénica (Blood, 2008). Esta presencia de CD38 en la sinapsis inmunológica tiene efectos positivos y negativos en la respuesta antígeno-específica mediada por el TCR/CD3 lo que demuestra el papel inmunomodulador que tiene CD38 en las respuestas de los linfocitos T. Estos hallazgos tendrán continuidad en los proyectos vigentes, en particular en el posible papel de CD38 en la supervivencia de los linfocitos T en individuos sanos o en pacientes con enfermedades autoinmunes.
    Otros estudios realizados en el laboratorio tienen que ver con la expresión diferencial de proteínas en plasma o en células de pacientes con LES respecto a controles sanos o con otras enfermedades autoinmunes ya sean sistémicas u órgano-específicas. Uno de los trabajos publicados en Proteomics (2006) indica que hay una mayor frecuencia del haplotipo Hpalpha2 de la haptoglobina en pacientes con LES. Esta expresión diferencial podría tener relación con alguna de las manifestaciones clínicas de estos pacientes, en particular con el estrés oxidativo o con el riesgo de padecer enfermedades cardiovasculares. En la actualidad estamos analizando la expresión diferencial de proteínas en células mononucleares de sangre periférica de pacientes con LES en condiciones basales o tras la estimulación mediada por diferentes receptores de membrana. Determinadas modificaciones postraduccionales (fosforilación, sumoilación, acilación, etc.) de las proteínas expresadas podrían tener un impacto negativo en la respuesta inmune. En este sentido hemos demostrado que las secuencias de nucleótidos repetitivas extragénicas (REP) presentes en bacterias gram-negativas son reconocidas específicamente por receptores tipo TLR9 (J. Immunol. 2007). Estas interacciones inducen la secreción de citocinas tipo IFN-alpha (J. Immunol. 2007), que a su vez son muy importantes en el contexto de los pacientes con LES.



    En la actualidad tratamos de responder a los mismos retos con herramientas diferentes e incorporando nuevas tecnologías que permiten múltiples medidas en volumenes de muestra muy pequeñas (arrays de proteínas, sistemas muliparamétricos) o análisis globales de las proteínas mediante espectrometría de masas (proteómica). Estos abordajes en combinación con otras tecnologías como la microscopía confocal y de célula viva, RNA de interferencia, PCR a tiempo real y la utilización de modelos animales de enfermedad en animales transgénicos o deficientes en algún gen son también utilizados por nuestro grupo. El IPBLN-CSIC tiene el personal y el equipamiento necesarios para realizar estas técnicas. El CSIC como institución de investigación científica presente en toda España permite el acceso a equipamientos singulares para estudios concretos.







     


    ORGANISMOS FINANCIADORES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    - Función de CD38 en la patogénesis de un modelo experimental de lupus. PROYECTO, , Ref: 201420E095, (2014 - 2015).

    - ANALISIS DE LA EXPRESION DIFERENCIAL Y DEL FOSFOPROTEOMA EN UN MODELO EXPERIMENTAL DE ARTRITIS REUMATOIDE: FUNCION DE LAS PROTEINAS CD38 Y ART2. PROYECTO, PN2011 - I.F.N.O.- BIOMEDICINA, Ref: SAF2011-27261, (2012 - 2015).

     

     

    PUBLICACIONES ÚLTIMOS 5 AÑOS

    -Matalonga, J.; Glaria, E.; Bresque, M.; Escande, C.; Carbó, J.M.; Kiefer, K.; Vicente, R.; León, T.E.; Beceiro, S.; Pascual-García, M.; Serret, J.; Sanjurjo, L.; Morón-Ros, S.; Riera, A.; Paytubi, S.; Juarez, A.; Sotillo, F.; Lindbom, L.; Caelles, C.; Sarrias, M.R.; Sancho, J.; Castrillo, A.; Chini, E.N.; Valledor, A.F., The Nuclear Receptor LXR Limits Bacterial Infection of Host Macrophages through a Mechanism that Impacts Cellular NAD Metabolism, Cell Reports, 2017, Vol. 18: 1241-1255, ARTICULO, Id:1542

    -García¿Rodríguez, S.; Arias¿Santiago, S.; Blasco-Morente, G.; Orgaz-Molina, J.; Rosal-Vela, A.; Navarro, P.; Magro-Checa, C.; Martínez-López, A.; Ruiz, J.C.; Raya, E.; Naranjo-Sintes, R.; Sancho, J.; Zubiaur, M., Increased expression of microRNA-155 in peripheral blood mononuclear cells from psoriasis patients is related to disease activity, Journal of the European Academy of Dermatology and Venereology, 2017, Vol. 31: 312-322, ARTICULO, Id:1518

    -Enza Ferrero; Nicola Lo Buono; Simona Morone; Rossella Parrotta; Cecilia Mancini; Alfredo Brusco; Alice Giacomino; Stefania Augeri; Antonio Rosal-Vela; Sonia García-Rodríguez; Mercedes Zubiaur; Jaime Sancho; Alessandra Fiorio Pla; Ada Funaro, Human canonical CD157/Bst1 is an alternatively spliced isoform masking a previously unidentified primate-specific exon included in a novel transcript, Scientific Reports, 2017, Vol. 7: 1-15923, ARTICULO, Id:1515

    -Vialas, V.; Colomé-Calls, N.; Abian, J.; Aloria, K.; Alvarez-Llamas, G.; Antúnez, O.; Arizmendi, J.M.; Azkargorta, M.; Barceló-Batllori, S.; Barderas, M.G.; Blanco, F.; Casal, J.I.; Casas, V.; de la Torre, C.; Chicano-Gálvez, E.; Elortza, F.; Espadas, G.; Estanyol, J.M.; Fernandez-Irigoyen, J.; Fernandez-Puente, P.; Fidalgo, M.J.; Fuentes, M.; Gay, M.; Gil, C.; Hainard, A.; Hernaez, M.L.; Ibarrola, N.; Kopylov, A.T.; Lario, A.; Lopez, J.A.; López-Lucendo, M.; Marcilla, M.; Marina-Ramírez, A.; Marko-Varga, G.; Martín, L.; Mora, M.I.; Morato-López, E.; Muñoz, J.; Odena, M.A.; de Oliveira, E.; Orera, I.; Ortea, I.; Pasquarello, C.; Ray, K.B.; Rezeli, M.; Ruppen, I.; Sabidó, E.; del Pino, M.M.S.; Sancho, J.; Santamaría, E.; Vazquez, J.; Vilaseca, M.; Vivanco, F.; Corrales, F.J.; Canals, F.; Paradela, A., A multicentric study to evaluate the use of relative retention times in targeted proteomics, Journal of Proteomics, 2017, Vol. 152: 138-149, ARTICULO, Id:1491

    -López-Mejías R, Corrales A, Vicente E, Robustillo-Villarino M, González-Juanatey C, Llorca J, Genre F, Remuzgo-Martínez S, Dierssen-Sotos T, Miranda-Filloy JA, Huaranga MA, Pina T, Blanco R, Alegre-Sancho JJ, Raya E, Mijares V, Ubilla B, Ferraz-Amaro I, Gómez-Vaquero C, Balsa A, López-Longo FJ, Carreira P, González-Álvaro I, Ocejo-Vinyals JG, Rodríguez-Rodríguez L, Fernández-Gutiérrez B, Castañeda S, Martín J, González-Gay MA., Influence of coronary artery disease and subclinical atherosclerosis related polymorphisms on the risk of atherosclerosis in rheumatoid arthritis, Sci Rep., 2017, Vol. 6;7: 40303-, ARTÍCULO, Id:1300

    -Rios-Fernández, R.; Callejas-Rubio, J.L.; García-Rodríguez, S.; Sancho, J.; Zubiaur, M.; Ortego-Centeno, N., Tocilizumab as an Adjuvant Therapy for Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Associated with Visceral Leishmaniasis, American Journal of Therapeutics, 2016, Vol. 23: e1193-e1196, ARTICULO, Id:1382

    -Rosal-Vela, A.; Barroso, A.; Giménez, E.; García-Rodríguez, S.; Longobardo, V.; Postigo, J.; Iglesias, M.; Lario, A.; Merino, J.; Merino, R.; Zubiaur, M.; Sanz-Nebot, V.; Sancho, J., Supporting data for the MS identification of distinct transferrin glycopeptide glycoforms and citrullinated peptides associated with inflammation or autoimmunity, Data in Brief, 2016, Vol. 6: 587-602, ARTICULO, Id:1371

    -Rosal-Vela, A.; Barroso, A.; Giménez, E.; García-Rodríguez, S.; Longobardo, V.; Postigo, J.; Iglesias, M.; Lario, A.; Merino, J.; Merino, R.; Zubiaur, M.; Sanz-Nebot, V.; Sancho, J., Identification of multiple transferrin species in the spleen and serum from mice with collagen-induced arthritis which may reflect changes in transferrin glycosylation associated with disease activity: The role of CD38, Journal of Proteomics, 2016, Vol. 134: 127-137, ARTICULO, Id:1340

    -López-Isac E, Martín JE, Assassi S, Simeón CP, Carreira P, Ortego-Centeno N, Freire M, Beltrán E, Narváez J, Alegre-Sancho JJ; Spanish Scleroderma Group, Fernández-Gutiérrez B, Balsa A, Ortiz AM, González-Gay MA, Beretta L, Santaniello A, Bellocchi C, Lunardi C, Moroncini G, Gabrielli A, Witte T, Hunzelmann N, Distler JH, Riekemasten G, van der Helm-van Mil AH, de Vries-Bouwstra J, Magro-Checa C, Voskuyl AE, Vonk MC, Molberg Ø, Merriman T, Hesselstrand R, Nordin A, Padyukov L, Herrick A, Eyre S, Koeleman BP, Denton CP, Fonseca C, Radstake TR, Worthington J, Mayes MD, Martín J, IRF4 Newly Identified as a Common Susceptibility Locus for Systemic Sclerosis and Rheumatoid Arthritis in a Cross-Disease Meta-Analysis of Genome-Wide Association Studies, Arthritis Rheumatol, 2016, Vol. 68: 2338-44, ARTÍCULO, Id:1295

    -García-Rodríguez S, Arias-Santiago S, Blasco-Morente G, Orgaz-Molina J, Rosal-Vela A, Navarro P, Magro-Checa C, Martínez-López A, Ruiz JC, Raya E, Naranjo-Sintes R, Sancho J, Zubiaur M., Increased expression of microRNA-155 in peripheral blood mononuclear cells from psoriasis patients is related to disease activity., J Eur Acad Dermatol Venereol., 2016, Vol. : , ARTÍCULO, Id:1274

    -Rosal-Vela A, Barroso A, Giménez E, García-Rodríguez S, Longobardo V, Postigo J, Iglesias M, Lario A, Merino J, Merino R, Zubiaur M, Sanz-Nebot V, Sancho J., Identification of multiple transferrin species in the spleen and serum from mice with collagen-induced arthritis which may reflect changes in transferrin glycosylation associated with disease activity: The role of CD38., J Proteomics, 2016, Vol. (134): 127-137, ARTÍCULO, Id:1245

    -Rosal-Vela, A.; García-Rodríguez, S.; Postigo, J.; Iglesias, M.; Longobardo, V.; Lario, A.; Merino, J.; Merino, R.; Zubiaur, M.; Sancho, J., Distinct serum proteome profiles associated with collagen-induced arthritis and complete Freund's adjuvant-induced inflammation in CD38-/- mice: The discriminative power of protein species or proteoforms, Proteomics, 2015, Vol. 15: 3382-3393, ARTICULO, Id:1414

    -Rios-Fernández R, Callejas-Rubio JL, García-Rodríguez S, Sancho J, Zubiaur M, Ortego-Centeno N., Tocilizumab as an Adjuvant Therapy for Hemophagocytic Lymphohistiocytosis Associated With Visceral Leishmaniasis, Am J Ther, 2015, Vol. : , ARTÍCULO, Id:1247

    -García-Rodríguez, S.; Arias-Santiago, S.; Orgaz-Molina, J.; Magro-Checa, C.; Valenzuela, I.; Navarro, P.; Naranjo-Sintes, R.; Sancho, J.; Zubiaur, M., Abnormal levels of expression of plasma MicroRNA-33 in patients with psoriasis | Alteraciones en los niveles de expresión del microARN-33 en plasma de pacientes con psoriasis, Actas Dermo-Sifiliograficas, 2014, Vol. 105: 497-503, ARTÍCULO, Id:1158


     

     

    TESIS DOCTORALES ÚLTIMOS 5 AÑOS

     

    2014

    Antonio Rosal Vela

    Contribución de CD38 al desarrollo de la artritis autoinmune inducida por colágeno en un modelo murino: estudios proteómicos y funcionales

    Instituto de Parasitología y Biomedicina "López-Neyra" CSIC-Universidad de Granada

     

     

     

     


    Sede: Parque Tecnológico de Ciencias de la Salud, Avda. del Conocimiento, 17. 18016 Armilla (Granada)(ESPAÑA). TEL:+34 958181621. FAX:+34 958181632

    world
        Resolución mínima: 1024 x 768   Navegadores:Internet Explorer 6.0 / Netscape 7.01 / Mozilla 1.3a / Opera 7.54   Imagen sustitutiva del texto de correo electrnico para webmasterarrobacsic.es